慢性伤口一直是临床领域的一大难题,部分原因在于难以持续向伤口局部输送可协调组织修复的免疫信号。细胞因子在调控炎症反应与伤口愈合过程中发挥核心作用,但传统递送方式普遍存在细胞因子易快速降解、在伤口部位留存时间短等局限。
近日,美国莱斯大学的研究人员研发出一款细胞因子工厂贴片,专门解决上述问题。该贴片可在伤口处持续生成并释放治疗性细胞因子。5月27日,相关研究成果发表于《自然—生物医学工程》。
研究人员手持可分泌细胞因子的贴片。图源:莱斯大学
这款细胞因子工厂贴片是一种基于细胞的递送平台。它将经过改造的细胞封装其中,作为原位“工厂”,长时间分泌细胞因子。细胞因子是一类调控免疫活动与组织再生的信号蛋白。该系统将细胞因子的生成过程限定在伤口局部,确保这类活性物质在作用部位维持有效治疗浓度。
该装置由莱斯大学生物工程教授Omid Veiseh团队研制,内部封装了经过基因改造的人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19),这类细胞可分泌白细胞介素-10、白细胞介素-12、转化生长因子-β等特定细胞因子。细胞被包裹在生物相容性基质中,该基质既能让营养物质与治疗蛋白顺利透过,又可保护内部细胞免受宿主免疫系统的攻击。
在临床前研究中,该贴片递送细胞因子的方式,成功加快了小鼠与猪切割伤模型的伤口愈合速度,证实持续的局部免疫调节能够强化机体自身的修复机能。
伤口修复贴片可制作成不同尺寸,贴片上设有凹槽,用于存放能够分泌细胞因子的细胞(右图)。使用该贴片递送细胞因子可加快伤口愈合。图源:莱斯大学
“研究结果表明,持续、局部地递送细胞因子,能够激活组织修复相关的关键生物通路。通过让这类信号分子在伤口处保持稳定浓度,我们可以更有效地调动人体自身的愈合机制。”Veiseh表示。
研究人员借助核糖核酸测序技术,在细胞层面证实,改造后的细胞可激活多条核心伤口愈合通路。转录组分析显示,与组织再生、免疫调节相关的基因出现协同上调,这也为该敷料实现修复效果提供了机制依据。
该平台采用模块化设计,可根据不同临床需求改造工程细胞,使其分泌不同组合的细胞因子、生长因子或其他治疗蛋白。同时,装置搭配了经过优化的水凝胶基质,可与伤口组织良好结合,未来还可进一步改造,适配生物电子元件联用场景。
论文合著者、莱斯大学生物工程系助理研究教授Christian Schreib表示:“我们可灵活调整细胞因子的种类与释放时机,这让伤口愈合过程得到更精准的调控。后续研究将重点拓展该平台的应用灵活性,例如利用光遗传学技术实时调控细胞因子的分泌。”
除伤口修复外,这套细胞因子工厂技术还可作为通用方案,在多种需要持续、定点释放信号分子的疾病治疗中,实现基于细胞的局部治疗蛋白递送。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41551-026-01687-7
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