上海交通大学医学院附属第九人民医院研究员雷鸣、主任医师张燕捷团队，首次鉴定出一个灵长类特异、X染色体连锁的DNA损伤应答新调控因子SAGE1，并揭示了其保护生殖细胞基因组稳定的进化机制。5月25日，相关研究成果发表于Vita。

DNA损伤是威胁基因组稳定性的重要因素。为应对这一风险，生物在漫长进化中形成了DNA损伤应答机制，用于识别并修复受损DNA。已有研究表明，大多数DNA损伤应答相关基因在真核生物早期演化阶段便已出现，并在脊椎动物形成时基本建立。值得注意的是，人类等灵长类动物的生殖系突变率显著低于小鼠等啮齿类动物，提示灵长类生殖细胞中可能存在更高效的基因组保护机制。这背后是否隐藏着某种新近演化出的“进化补丁”？

团队鉴定到的SAGE1仅存在于高级灵长类中，在啮齿类及其他哺乳动物中完全缺失。SAGE1通过其独有的串联重复序列，在DNA损伤位点发挥“指挥中枢”作用：它能在30秒内被招募到损伤部位，通过三步精准调控，将DNA修复方式从易出错的非同源末端连接转向高保真的同源重组，从而显著降低突变风险。该机制也可能被恶性肿瘤细胞劫持，用于修复抗肿瘤治疗造成的DNA损伤，导致耐药——这为肿瘤治疗提供了新的潜在靶点。

相关论文信息：http://doi.org/10.15302/vita.2026.05.0034