近日，《公共科学图书馆-生物学》（PLOS Biology）在线发表了南方医科大学的一项研究成果。该校珠江医院教授潘明新/蒋泽生团队联合基础医学院教授赵亮团队，首次从临床视角阐释了甘露聚糖结合凝集素2（MBL2）在肝细胞癌中的免疫调控机制，发现MBL2可通过靶向结合整合素β1（Integrin β1）激活自然杀伤（NK）细胞，为提升肝细胞癌免疫治疗敏感性提供了具有转化价值的新策略。

相关研究机制示意图。研究团队供图

肝细胞癌是全球高致死率的恶性肿瘤之一。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为核心的免疫联合疗法已成为肝细胞癌治疗的重要突破，但临床中仍有高达60%的患者表现为免疫治疗无应答，其关键瓶颈在于肿瘤内部复杂的免疫抑制微环境。如何精准重塑肝细胞癌免疫微环境、有效激活机体固有免疫防线，是当前肝细胞癌转化医学研究亟待突破的核心问题。

该研究表明，内源性MBL2可直接在胞内抑制肝细胞癌细胞的增殖与迁移，而分泌型MBL2则在肿瘤微环境中发挥显著的免疫活化效应。分泌型MBL2不仅能够有效招募并激活NK细胞，还可诱导NK细胞分泌IL-13和IL-25等关键细胞因子，进而减少耗竭性细胞毒性T淋巴细胞，综合逆转肝细胞癌微环境的免疫抑制状态。

已有研究显示，PD-L1⁺ NK细胞在抗PD-L1治疗中具有更强的抗肿瘤活性。该研究进一步发现，高表达MBL2能够显著促进肝细胞癌微环境中PD-L1⁺ NK细胞的浸润，从而大幅提升抗PD-L1免疫治疗的敏感性。该发现打破了单一免疫检查点阻断的局限，推动肝细胞癌从“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化，为逆转肝细胞癌免疫耐药、提高免疫治疗应答率提供了新的理论靶点和临床增敏策略。

相关论文信息：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003793