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发酵罐有了"眼睛" ,科学家让微生物自己"开口说话" |
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一罐微生物正忙着"吃糖吐塑料",但它们吐出来的到底是什么塑料?比例对不对?以前只能等两天拿到结果,现在12分钟就能看清每一个细胞在干什么。
近日,中国科学院青岛生物能源与过程研究所联合清华大学、中国农业科学院、北京微构工场生物技术有限公司、青岛星赛生物科技有限公司等单位,开发出一种名为"过程拉曼组"的新技术。相关成果近日发表于《生物技术趋势》。
塑料垃圾是全球难题,而微生物能"吃"出一种叫聚羟基脂肪酸酯的生物塑料,可被完全降解,是替代传统塑料的有力候选。但这个家族"成员"不少——由3-羟基丁酸构成的聚羟基丁酸酯是"硬汉",由3-羟基丁酸与4-羟基丁酸共聚而成的3-羟基丁酸-4-羟基丁酸共聚酯则多了几分柔韧。工业上最需要的,恰恰是后面这种。问题在于,两种聚合物常在同一罐里"混居",传统检测手段如同把一锅粥搅匀了再尝一口——只能得到一个平均值,根本分不清哪个细胞在干什么,更没法实时监控。
青岛能源所单细胞中心副研究员张佳解释说:"‘过程拉曼组’做的事,相当于给发酵罐装上了一双眼睛,而且是能看到单个细胞的‘显微镜眼睛’"。它利用单细胞拉曼光谱,无需荧光标记,12分钟内就能同步读出每个细胞合成了什么聚合物、含量多少、单体比例如何。区分聚羟基丁酸酯细胞与3-羟基丁酸-4-羟基丁酸共聚酯细胞的准确率达99.75%,单细胞水平定量总聚羟基脂肪酸酯含量及单体组成的精度,与传统气相色谱相当。
最直观的验证来自5000升工业发酵罐。传统方法盯着产量曲线,28小时到达峰值便采收。但"过程拉曼组"发现:26小时时,4-羟基丁酸比例已达标,高产细胞占比91.54%,群体最"整齐";到了28小时,比例反而超标了。提前两小时动手,既保住了产品质量,又避免了一整罐的损失。
“聚羟基脂肪酸酯要真正替代传统塑料,其生产质量是关键,”张佳说,"'过程拉曼组'这双'眼睛'能从源头保障产品质量。"。
目前,该技术已在酿酒酵母合成蛋白、红球菌合成油脂等体系中完成验证,具备广谱应用潜力。未来,它有望作为通用过程大数据与人工智能引擎,支撑智能生物反应器研发,助力我国生物制造高端装备技术自主创新升级,同时也是单细胞原位代谢图谱科学计划服务产业的关键支点,全球节点将协同构建新一代发酵质检质控体系。
研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等支持,青岛星赛生物提供分析仪器保障。
相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2026.03.017
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