医学研究的领域里，黏附类G蛋白偶联受体曾经就像隐藏在角落里的“无名小卒”，是个“功能不明的孤儿受体”。很长一段时间，科学家们对它的了解非常有限，不清楚它在身体里到底扮演着什么角色，有着怎样的作用机制。

近日，山东大学教授孙金鹏、肖鹏与德国莱比锡大学教授Ines Liebscher合作发表综述，打开了人们对黏附类G蛋白偶联受体全新认知的大门，它已经从默默无闻转变为“机制清晰、靶点明确、策略可行”的重要治疗领域。相关成果发表在《自然综述-药物发现》。

黏附类G蛋白偶联受体是G蛋白偶联受体家族重要分支，作为关键分子开关，参与内分泌、脑发育、机械感知、血管生成、炎症等诸多生物体重要生理过程。同时，其与多种疾病发生发展密切相关，临床数据显示，黏附类G蛋白偶联受体的突变、表达异常与33种人类疾病直接相关，其中7种单基因疾病明确由特定黏附类G蛋白偶联受体基因突变导致。

此外，黏附类G蛋白偶联受体还与癌症、抑郁症、类风湿关节炎等多种复杂疾病的发生发展密切相关，其独特的生理功能与疾病关联性使其成为极具潜力的药物研发靶点。黏附类G蛋白偶联受体还拥有区别于传统受体的独特结构与激活机制，核心含七次跨膜结构域、大型胞外N端及胞内C端，标志性自水解诱导结构域可经GPCR蛋白水解位点将其裂解为N端片段和C端片段。

黏附类G蛋白偶联受体药物研发的关键突破在于内源性配体的系统鉴定。综述明确其配体涵盖四大类：类固醇激素、细胞外基质蛋白、膜蛋白配体及多肽片段，这些为靶向药物设计提供了直接分子模板。

在靶向黏附类受体治疗策略中，抗体与纳米抗体、合成肽配体、小分子化合物是目前最核心的三大类靶向方案。

抗体与纳米抗体凭借高特异性识别粘附类G蛋白偶联受体的N端结构域发挥作用。

基于Stachel序列的合成肽配体通过模拟内源性激动剂可有效激活受体下游信号，经结构优化后的VPM-p15肽段对粘附G蛋白偶联受体G2的激活效能提升超100倍。

小分子化合物如合成雄激素受体G蛋白偶联受体133激动剂AP503，可有效增加肌肉和骨骼力量，并消除了核受体雄激素受体导致的前列腺癌，心血管和脱发等副作用，有助于废用性肌肉萎缩等相关疾病的防治。

综述还揭示了拴系柄激活机制、力感受与激活机制、类固醇激素激活机制，鉴定出多种黏附类受体为类固醇激素的膜受体。同时，阐明了黏附类受体在肿瘤、平衡系统、骨关节与肾脏系统中的生理与病理功能。

随着研究的不断推进，多类针对黏附类G蛋白偶联受体的候选药物正在持续研发中。未来，它们有望为神经发育畸形、自身免疫病、癌症等多种难治性疾病提供全新的治疗方案，给无数患者带来新的希望。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41573-025-01371-6