3月16日，北京友谊医院肝病中心开出了肝病新药“立贝韦塔”单抗注射液的第一个处方。得知这个消息后，正在处理工作邮件的清华大学生物医学交叉研究院/北京生命科学研究所教授李文辉倍感欣慰

立贝韦塔是中国第一款丁肝治疗药物，也是全球病毒性肝炎领域的首款单抗药物。这一药物从发现病毒感染的靶点机制到新药创制的全部过程，都是在我国团队主导下完成的。这代表了我国新药研发史上的一次重要突破

对于李文辉团队来说，从2007年开始研究乙肝病毒受体，到立贝韦塔完成研发获批上市，这是一条漫长但又意义非凡的路。

李文辉  清华大学供图

做一件难但有意义的事

2007年，从哈佛大学医学院回国后，李文辉加入了北京生命科学研究所。他将目光锁定在肝病领域，决定将寻找乙肝病毒受体这一世界级难题作为自己团队的科研课题。

所谓受体，就是病毒入侵人体的“大门”，只有找到它，才能深入了解乙肝病毒的感染机制，建立研究体系，进而开发治疗药物。

世界卫生组织最新发布的报告显示，全球有慢性乙肝病毒感染者2.54亿左右，其中约5%的患者合并感染丁肝病毒；我国的乙肝病毒感染者超过7500万。但自上世纪60年代，乙肝病毒被人类发现以来，其病毒受体始终未被找到。

直到李文辉团队投身其中，这道难题终于有了不一样的答案。

历经5年探索，在一次次失败、方法调整、重振旗鼓的循环中，李文辉团队终于在2012年发表论文，宣布钠-牛磺胆酸共转运蛋白（英文简称NTCP）就是乙肝/丁肝病毒的关键受体。

该研究成果引发国际肝病学术界的广泛关注，但除了祝贺声外，一些质疑声音也出现了：“这个发现靠不靠谱？”

李文辉团队决定不止步于科学发现，而是在此基础上研发原创药物，进一步验证发现NTCP的科学意义，也让患者真正受益。

又是一个五年。李文辉带领团队进行研究模型的建立，在动物体内搭建能够模拟人类感染发生过程的系统，深入研究病毒感染机制。同时，他与身为抗体工程专家的妻子隋建华所在团队紧密合作，进行多轮抗体药物分子的筛选和全方位的优化，反复讨论和测试适合的抗体分子。

这期间，大小波折不断。在猴子身上测试一个预选的抗体分子时，得知一只试验的猴子有一项指标超出正常标准，两人十分紧张，担心这一次的抗体分子又筛选失败。幸好后来发现是虚惊一场，那只猴子只是因为被抓得比较急，有应激反应。

“困难肯定是有的。对我来说，没有笼统的困难，只有具体的问题。我们只要去解决一个又一个具体的问题，就能不断向前推进。”对于那一段“暗夜”中前行的探索之路，李文辉总结道。

临床研究：安全性是首要考量

2017年底，药物研发终于进入了临床试验研究。

一个个需要解决的难题接踵而至，而李文辉团队首先要面对的问题是如何拿出临床试验研究方案。由于是原创新药，因此并没有先例可循。综合各方资料后，李文辉草拟了初步底稿并和团队达成一致，未来将谨慎前行，把病人安全性作为首要考量。

综合各方专家的建议后，团队逐步进入临床研究阶段。在各项临床研究的过程中，结合实践，团队不断分析各种数据，稳步推进。在所有类型的病毒性肝炎中，丁肝合并乙肝的患者最为严重，很多患者病情进展迅速，面临无药可治的处境。于是团队决定将丁肝作为研发药物的首个适应症，启动新药申请上市的注册临床研究。

2023年5月，HH-003（即立贝韦塔）的注册临床研究在全球8个中心相继启动。

此时，李文辉团队遇到了新的难题。由于临床诊疗对于丁肝重视不足，加之缺乏精准的检测方法，国内能找到的确诊丁肝患者数量有限，而且不少患者已经发展到肝病末期，难以达到系统验证药物疗效和安全性的临床研究要求。团队只好把目光转向国外，锁定在蒙古国和巴基斯坦。

跨国推进临床研究，难度可想而知。

李文辉团队依旧遵循把笼统的困难拆解为具体问题的原则，将难题一一化解。2024年10月，中国、巴基斯坦和蒙古国3国的100多名患者参与的注册临床研究结果表明，HH-003不仅在病毒学应答和谷丙转氨酶复常等方面疗效显著，而且可明显改善患者肝脏硬度，在伴有肝硬化患者人群中效果尤其突出。

凭借显著的疗效和安全性，HH-003于2023年、2024年先后被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）和美国食品药品监督管理局（FDA）授予“突破性疗法（BTD）”认证。

2024年12月，团队向CDE递交新药上市申请，1个月后被纳入CDE优先审评。2026年1月23日，国家药监局的官网显示，立贝韦塔获批上市。

治疗丁肝不是终点

立贝韦塔被开出首个处方后，李文辉十分感慨，回首一路走来历经的风雨，最让他触动的不是首次发现NTCP的欣喜，也不是药物研发过程的艰辛，而是在临床研究阶段辗转收到的一封手写感谢信。

它来自国内的一位农民患者，在信中写道，肝病导致他身体一直不好，但用药以后，感觉他又有力气了，又可以下地干活了。“他的想法很朴实，就是身体好后能下地干活，但给我的触动很大。我们通过药物研发是真的能改变一些人的生活，真的能帮助到病人。”李文辉说道，“能帮助病人是很多人，整个团队大家一块努力的结果。”

2025年7月，一家全球抗病毒药物龙头企业宣布，他们开发的丁肝/乙肝抗体新药启动I期临床试验，这是立贝韦塔之后，又一个立足阻断病毒与NTCP结合的抗体药物。一流跨国药企的行动，佐证了NTCP发现的正确性。

研发立贝韦塔只是李文辉团队的起点，基于该药的新一代针对乙肝的药物研发也已进入临床Ⅱ期阶段。“我们处于一个基础科学和应用相互促进的时代。团队现在不断有年轻人加入，我希望和他们一起，探索科学的边界，进行更为深入的研究，从根本上控制病毒，让更多的患者受益。”李文辉说。