香港中文大学生命科学学院教授黄永德团队首次揭示免疫检查点蛋白PD-L1 在血管内皮中的调控机制与生理功能，发现 PD-L1 除经典免疫调控功能外，还可维持血管内皮稳态、保护血管健康。相关研究10月30日发表于《美国国家科学院院刊》，为肥胖相关心血管损伤提供了全新解释，也为心血管疾病新药研发开辟了方向。

心血管疾病是全球首要致死疾病，当前患者超6亿。伴随肥胖等代谢问题持续蔓延，预计2050年全球患者将增至11.4亿，带来沉重医疗负担与巨大社会经济损失。血管内皮是血管内壁屏障，内皮功能受损是高血压、动脉粥样硬化等疾病的起始环节。肥胖状态下，各类代谢毒素持续攻击内皮细胞，但其背后关键分子链条此前尚不清晰。

PD-L1 是知名免疫检查点分子，在肿瘤免疫治疗中地位关键，相关研究曾斩获 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。过往研究多聚焦其免疫抑制功能，该蛋白在血管系统中的作用长期被忽略。团队依托饮食干预模型、内皮特异性基因敲除小鼠开展系列实验，厘清一条重要调控通路：正常状态下，瘦素受体信号能够维持内皮细胞 PD-L1 表达；肥胖发生后，血管内皮出现瘦素抵抗，该调控通路失效，PD-L1 水平随之下降。

研究同时发现PD-L1 拥有独立于免疫的全新功能，可通过胞内信号通路调控增殖修复相关基因，促进血管内皮细胞更新。动物实验证实，肥胖小鼠内皮敲除 PD-L1 后，内皮再生能力明显减弱，血管弹性、舒张功能受损更严重，血管病变加速。黄永德表示，瘦素抵抗如何伤及心血管一直是学界谜题，该研究证明 PD-L1 是连接瘦素抵抗与内皮衰败的重要分子桥梁。

黄永德介绍，这是首项系统解析代谢综合征下内皮PD-L1 功能的研究。团队后续将继续探索该分子在更多心血管疾病中的角色，验证激活内皮 PD-L1 信号能否逆转血管损伤。该发现也将为肿瘤领域内皮 PD-L1 的交叉研究提供新思路。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1073/pnas.2609322123