三分之一的重度抑郁症患者无法从标准的每日抗抑郁药物中获得缓解。裸盖菇素或LSD等新兴的致幻剂疗法确实显示出快速缓解的希望，即使对于难以治疗的抑郁症也是如此。然而，致幻效应往往强烈且持续时间长，需要患者在诊所的医疗监护下停留四到十二小时。

10月26日，发表在《美国医学会杂志》上的一项研究调查了mebufotenin benzoate能否成为这一问题的解决方案，该药物以短暂但速效的致幻体验而闻名。美国卡迪马神经精神病学研究所创始人David Feifel联合英国伦敦国王学院等科研人员，在美国、澳大利亚和欧洲的38个临床中心招募了18至75岁患有难治性抑郁症的成年人。在舒适的临床房间内，临床医生将单剂喷雾喷入一侧鼻孔，这一喷即递送了该药物三种可能剂量中的一种。

无论参与者接受的是低剂量、中剂量还是高剂量，喷雾的效果都迅速消退。在三个剂量组中，78%至85%的参与者在接受药物后两小时内被认为已达到出院条件。尽管致幻效果在数小时内消退，但缓解效果并未消退。在单次中等或高剂量后，抑郁症状在一天内开始缓解，且改善持续长达八周。

mebufotenin benzoate是一种短效致幻剂，配制成鼻喷雾剂。一旦进入大脑，该药物与两个关键的血清素受体（5-HT1A和5-HT2A）结合并激活它们，这些受体有助于调节情绪和感知。

为了探究这种速效化合物能否在让大多数患者在两小时内安全回家的同时提供快速且持久的抗抑郁缓解，研究人员招募了193名患有中度至重度重度抑郁症的成年人。每位参与者均患有难治性抑郁症，在当前发作期间已经尝试了两种至五种抗抑郁治疗但均未成功。

参与者被随机分配接受三种剂量的mebufotenin benzoate之：—12毫克、8毫克或0.3毫克低剂量（旨在维持盲法）。参与者、诊所工作人员和评估抑郁症状变化的研究人员均不知道每个人接受的是哪种剂量。

在接受鼻喷雾剂剂量九十分钟后，诊所工作人员每30分钟根据安全和恢复标准正式评估参与者的出院准备情况。他们发现，8毫克组中85%的参与者和12毫克组中78%的参与者符合所有安全标准，并准备在兩小时内从诊所出院。

对参与者随后数周的随访显示，单剂mebufotenin benzoate，无论是8毫克还是12毫克，都对难治性抑郁症产生了快速且持久的改善。

四周后，12毫克剂量使临床医生评定的抑郁评分在60分制上比低剂量对照组降低约五分；8毫克剂量也表现类似。接受任一较高剂量的参与者中，约有三分之一的人症状评分下降至少一半。

结果表明，持久的抗抑郁效果并不需要长时间的致幻效应。未来需要更长时间观察期的研究来确定获益持续多久以及是否需要重复给药。

相关论文信息：https://doi.org/10.1001/jama.2026.18380