近日，在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，上海交通大学医学院附属瑞金医院（以下简称瑞金医院）主任医师沈柏用团队以快速口头报告形式，公布了一项II期研究（摘要号LBA85）的初步结果，这也是全球首个将“化疗+靶向+免疫”三联方案用于胰腺癌围术期治疗的临床探索。

沈柏用作大会汇报。瑞金医院供图

胰腺癌被称为“癌中之王”，目前全球患者的5年生存率大约只有10%。胰腺癌患者中只有约20%属于早期可切除，约60%属于局部进展期或临界可切除，需要先通过药物治疗让肿瘤缩小，才有机会接受手术。传统新辅助化疗的效果并不理想，肿瘤明显缩小的比例只有约30%，降期后最终能成功接受手术的患者也只有一半左右。

“胰腺癌的发病率还在不断上升，这与年龄、2型糖尿病和饮食结构等因素相关。患者手术后即使接受化疗预防复发，复发率依然高达70%～80%。”沈柏用介绍。

瑞金医院提出一种新的治疗范式，即在免疫评估的指导下，实施化疗、靶向和免疫治疗的平衡治疗。本次公布的II期研究，正是这一新范式的落地。研究入组60例可切除或临界可切除的KRAS G12D突变胰腺癌患者，分为两个队列各30例，其中一队接受“靶向+化疗”，另一队在此基础上联合免疫治疗。患者先完成4个周期的药物治疗，再接受手术，术后继续完成4个周期，系统治疗贯穿术前、术后全程。

“原来新辅助化疗的客观缓解率大约是30%，采用化疗、靶向和免疫三者联合的平衡治疗后，客观缓解率由30%提高至87%，疾病控制率达到100%。进入手术阶段的患者，最终全部实现了肿瘤的根治性切除，切除率100%。”沈柏用表示，“这就是联合治疗对局部进展期及临界可切除胰腺癌患者呈现的疗效，目前看来非常令人鼓舞。这种联合治疗，我们称之为‘新辅助治疗’。”

初步数据还显示，两组患者的肿瘤普遍出现不同程度缩小，反映胰腺癌活动的肿瘤标志物CA19-9在绝大多数患者中明显下降；约17%的患者病理标本中癌细胞已大幅减少，个别患者达到病理完全缓解。安全性方面，约一半患者出现过比较明显的血液学副作用，但均处于可控范围，且未观察到致命事件，也没有患者因副作用而无法接受手术。

从机制上看，化疗联合靶向治疗可以显著抑制胰腺癌中一条关键的生长通路——KRAS-MAPK通路，并带来大量抗肿瘤免疫细胞的浸润。加入免疫治疗后，免疫细胞的功能状态得到进一步改善。“胰腺癌中KRAS突变比例高达80%～90%，其中约40%是G12D突变，这种治疗模式大约能够覆盖40%的胰腺癌患者。”沈柏用补充道。

值得一提的是，此次研究选用的KRAS G12D靶向药物由中国药企自主研发，此前的晚期胰腺癌研究已证实其抗肿瘤活性。以瑞金医院为例，每年可完成近4000台胰腺手术。

“我们的目标，是让中国医护人员与中国药企携手，在胰腺癌治疗的道路上，探索出一条具有中国印记的新治疗模式，使胰腺癌的治疗结局发生重大改变。”沈柏用表示。

“本次报告中研究队列的6个月无事件生存率三联组达96%，双药组87%，这些早期信号令人鼓舞，但长期疗效仍需更大样本的多中心随机数据来确认。”他同时透露，一项由瑞金医院牵头、多中心随机对照的III期研究目前正在推进相关流程，预计近期即将启动，将进一步验证这一围术期治疗模式的临床价值。