近日，电子科技大学医学院衰老研究团队在《分子治疗》发表论文，首次揭示补体蛋白C4b是大脑衰老过程中突触丢失和认知功能下降的关键调控分子，为干预年龄相关性认知障碍提供了新的潜在靶点。
在全球老龄化不断加剧的背景下，解析大脑衰老的分子机制并开发有效干预策略已成为亟待解决的重大科学问题。本研究通过对大脑皮层和海马组织进行转录组分析，发现C4b在衰老过程中表达显著上调，并与神经炎症和突触退化密切相关。
在细胞模型中，团队利用CRISPR-Cas13d基因编辑技术敲低C4b表达，成功恢复了衰老神经元的突触密度和钙信号活性。在动物实验中，通过AAV载体递送Cas13d/gRNA系统抑制老年小鼠脑内C4b表达，显著改善了其空间记忆和社会行为表现，并观察到突触结构的明显修复。
该研究不仅系统阐释了C4b在脑衰老中的核心作用，也展现出RNA靶向基因治疗策略在延缓大脑功能衰退方面的广阔应用前景。
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.09.005
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