中山大学附属第一医院研究员张辉、教授杨念生团队研究揭示了巨噬细胞来源的T细胞激活抑制物免疫球蛋白V区结构域（VISTA）在肠炎发病机制中的作用与机制。相关成果近日发表《细胞与分子免疫学》（Cellular & Molecular Immunology）。
研究发现，在炎症性肠病患者和结肠炎小鼠模型中，促炎的单核/巨噬细胞内VISTA表达显著上调。敲除或阻断VISTA可大幅减轻结肠炎小鼠肠道病变，且不影响肠道炎症与微生态，但清除巨噬细胞后保护作用消失。机制上，巨噬细胞来源的VISTA与肠道干细胞上的LRIG1分子结合，抑制ErbB2-mTOR-4EBP1信号通路，下调PPARα信号，抑制脂肪酸氧化，引发肠道类器官生长和上皮再生障碍。
该研究首次阐明巨噬细胞来源的VISTA-LRIG1轴在肠道屏障修复中的关键调控作用，揭示其独立于传统免疫调节的致病机制，为肠炎患者治疗提供新策略。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41423-025-01338-y
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