中国科学院生物物理研究所李伟研究员和首都医科大学基础医学院陈萍教授团队首次为H3.3及其Ser31磷酸化如何调控核小体动态性和转录应答提供了新机制见解，并确定这一机制对巨噬细胞免疫应答通路的研究发挥重要作用。相关论文9月12日发表于《Nucleic Acids Research》。

核小体核心颗粒（NCP）是真核染色质的基本单位，由组蛋白八聚体和147 bp DNA形成左手超螺旋，作为DNA加工的主要物理屏障。组蛋白变体H3.3与经典H3.2仅差四个氨基酸，其中N端Ser31可发生磷酸化（H3.3S31ph）。该修饰通过排斥ZMYND11、招募SETD2和p300等，动态调控核小体状态及FACT结合，在免疫应答、干细胞分化和胚胎发育中驱动快速转录重编程，作为分子开关将核小体由稳定转向活化。

该研究结合多种技术手段，揭示了组蛋白变体H3.3如何通过其独特的磷酸化修饰与FACT复合物动态协同调控巨噬细胞激活的分子机制，且发现H3.3S31ph与FACT复合物的协同作用，在响应环境信号调控染色质状态中发挥核心作用。这些发现将为开发靶向治疗策略提供重要参考，通过调控H3.3磷酸化和FACT功能通路，治疗染色质功能异常相关疾病，如炎症性疾病和癌症。

中国科学院生物物理研究所李伟研究员、首都医科大学基础医学院陈萍教授、武汉大学生命科学学院的李国红教授和生物物理研究所余娟副研究员为论文的共同通讯作者，中国科学院生物物理研究所肖雪博士、首都医科大学基础医学院博士生马静哲博士和张钧然博士为共同第一作者。该研究受到国家自然科学基金重大项目、面上基金、中国科学院战略性先导科技专项和国家重点研发计划的资助。

相关论文信息：https://academic.oup.com/nar/article/53/17/gkaf891/8252030