近日，中国科学院生物物理研究所陈畅研究组和中国科学院上海药物研究所丁侃研究组合作，在《美国实验生物学联合会会志（The FASEB Journal）》杂志在线发表论文，首次揭示了枸杞子通过促进骨形成改善废用性骨流失而发挥“坚骨”功效的物质基础、作用机制和作用靶点，进一步解析了枸杞子“坚骨”功效的科学内涵。

废用性骨质流失是一种因患者长期卧床或宇航员在太空微重力下执行长期任务而引发的骨骼代谢性疾病。真实微重力环境与卧床研究证实，该病症的显著特征是下肢骨量减少，且与骨折风险升高密切相关。目前废用性骨流失的病理机制尚未完全阐明，且没有针对性治疗药物。

枸杞子是我国的传统名贵中药材，《本草纲目》中记载枸杞子具有“久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑”的功效，作为典型的药食同源品种，枸杞子长期被纳入国家卫生健康委、国家市场监管总局发布的《按照传统既是食品又是中药材的物质目录》之中。

用现代科学解读中医药学原理是现阶段中医药现代化的根本任务。在本项研究中，研究人员以后肢卸载小鼠和模拟微重力处理的小鼠前成骨细胞为模型，发现枸杞子水提取物LBE、枸杞多糖LBP和多糖组分LBPP在后肢卸载小鼠模型中均能发挥抗骨流失作用。

研究人员发现上述3种成分可通过改善骨密度和骨微结构参数，显著减轻后肢卸载小鼠的废用性骨流失，且改善了微重力诱导的小鼠前成骨细胞的分化抑制作用，由此确定了枸杞子发挥抗衰老性骨流失作用的药效物质基础为多糖组分LBPP。体内小鼠实验和体外细胞实验表明，LBE、LBP和LBPP可上调骨形成。进一步通过分子互作实验确定了作用靶点，并阐明了其作用机制：LBPP可与BMP的抑制蛋白Noggin结合激活BMP/Smads信号通路，从而发挥改善废用性骨流失的作用。

综上，该研究揭示了枸杞子在延缓微重力或卧床所致废用性骨质流失中的临床应用价值，LBPP有望作为一种潜在的防治微重力或卧床导致的废用性骨流失的天然产物。

枸杞多糖促进骨形成改善废用性骨流失而发挥“坚骨”功效示意图

文章链接：http://dx.doi.org/10.1096/fj.202403082R