近日,广东省科学院动物研究所创新药物与疾病动物模型研究中心姚宏亮团队联合五邑大学陈文华教授团队在广东省重点领域研发计划等项目资助下,在新型PDE4抑制剂治疗压疮疾病领域取得新进展。相关成果发表于《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)。
目标化合物的设计思路。研究团队供图
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压疮,又称压力性皮肤溃疡(PU),是临床上常见的慢性创面疾病,给患者带来极大痛苦与经济负担。目前,其治疗手段有限,亟待开发新型有效药物。
研究人员设计并合成了用于治疗压疮的新型PDE4抑制剂,通过测试体外酶活以及抗炎活性,筛选出活性最好的化合物G1。通过小鼠急毒实验证明化合物G1的安全性。在动物压疮模型中,G1显著提高了伤口愈合率,有效减轻了皮肤损伤程度,通过调控PDE/cAMP/CREB信号通路减少皮肤炎症,实现治疗效果。
此外,G1具有促进细胞迁移、抑制细菌感染和缓解疼痛的功效。鉴于此,药物候选物G1值得进一步深入研究和开发,其研究为压疮疾病治疗提供了新的治疗方向。
相关论文信息:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c00505
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