英国剑桥大学的Jean Abraham与合作者在一项2/3期临床试验中发现，将靶向抗癌药物奥拉帕利（Olaparib）交错间隔添加到化疗中，并不能减少手术后残余肿瘤量，但或可延长携带胚系BRCA基因突变三阴性乳腺癌患者的生存时间。相关研究5月13日发表于《自然-通讯》。研究者表示，该发现值得进一步研究，以确定该方案是否有助改善疗效。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂（一类靶向癌症药物）和化疗对于携带胚系BRCA变异（gBRCAm）的乳腺癌患者都是有效的治疗方法，特别是作为一线治疗方案时效果显著。这两类药物通过诱导DNA损伤发挥作用，而癌细胞相较非癌细胞更难修复这些损伤。虽然结合两种疗法能增加DNA损伤效果，但也会导致骨髓毒性，这限制了其临床应用。

 Abraham和同事提出一种优化治疗方案，在注射奥拉帕利和基于卡铂的化疗之间间隔48小时，在降低毒性风险同时保持抗肿瘤活性。他们报告了2/3期PARTNER临床试验的结果，84名早期gBRCAm三阴性乳腺癌患者接受新辅助标准化疗或奥拉帕利和卡铂化疗（有间隔或无间隔）联合治疗。新方案被认为安全和可耐受，但由于未显示对病理完全缓解率（完全清除手术后残余癌细胞）的改善，作为计划中期分析的一部分，招募提前终止。但以有间隔组合方案治疗的患者在36个月后比仅化疗患者的总体生存率更高，作者总结说，这可能需要进一步的研究。

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https://doi.org/10.1038/s41467-025-59151-0