上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面头颈肿瘤科教授何悦团队揭示了胎盘特异性蛋白1（Plac1）在头颈鳞癌中的直接促癌作用与塑造免疫抑制微环境的间接促癌机理，发现了头颈鳞癌的关键亚群（Plac1⁺肿瘤细胞）与免疫抑制细胞（Treg）构成的促癌环路，为头颈鳞癌进展的分子机理提供了新思路，有助于头颈鳞癌个性化治疗策略的开发。3月8日，相关研究发表于《先进科学》。

头颈鳞癌是全球第六大癌症，尽管当前治疗手段持续改进，但患者的预后仍受限于肿瘤微环境的异质性与复杂性，亟需从多维度、多层次深入解析该疾病发生与进展的分子机制。

研究团队筛选得到了在头颈鳞癌中特异性表达的Plac1，并发现其受转录因子SP1调控。进一步研究表明，Plac1表达介导表皮生长因子受体内吞与再循环，从而增强PI3K/AKT信号通路活性以促进头颈鳞癌进展。同时，Plac1⁺肿瘤细胞通过CXCL11/CXCR3轴招募CD4⁺T细胞，并通过PVR/TIGIT轴诱导Treg分化，Treg则借由LTA/LTBR作用于Plac1⁺肿瘤细胞，由此构成肿瘤细胞-免疫微环境互作的促癌环路。

研究团队表示，Plac1可作为头颈鳞癌细胞的治疗靶点，靶向Plac1⁺肿瘤细胞也可与免疫治疗结合，重塑免疫抑制微环境，为头颈鳞癌精准化治疗奠定了理论基础。

研究图示。图片由研究团队提供

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相关论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202417312