复旦大学附属中山医院研究员武多娇团队联合复旦大学附属金山医院助理研究员程舟礼团队、复旦大学附属中山医院教授宋振举团队、上海第六人民医院研究员陆炎团队，发现了N-乙酰转移酶10（NAT10）介导的N4-乙酰胞苷（ac4C）修饰可通过增强Myc mRNA稳定性，促进T细胞增殖, 从而维持其正常的抗病毒功能，提示ac4C修饰可能成为改善老年人群T细胞增殖潜力和抗病毒效能的新靶点，为基于T细胞的免疫治疗提供了新的研究方向。3月6日，相关研究发表于《自然-免疫》。
T细胞是人体免疫防御的核心力量，专门负责识别和清除病毒等外来威胁。然而，随着年龄增长，T细胞的抗病毒能力会出现显著衰退。研究表明，衰老过程会引发免疫系统的一系列改变，进而影响T细胞的功能状态。
研究团队发现，TCR/c-JUN信号通路在NAT10调控中起到了关键作用，并构建了在T细胞特异性敲除Nat10的基因缺陷小鼠（CKO小鼠）。系列研究表明， NAT10缺失导致T细胞中Myc mRNA ac4C修饰水平显著下降，最终导致MYC蛋白水平显著降低。研究人员构造了淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）急性感染小鼠模型，发现CKO小鼠抗病毒能力存在显著缺陷，提示NAT10/MYC轴在T细胞抗病毒中发挥重要作用。
在前期研究的基础上，研究人员进一步发现，衰老人群的T细胞中，NAT10和MYC蛋白水平下降，导致细胞增殖受阻，这在一定程度上加剧了衰老人群的抗病毒能力下降。值得一提的是，通过回补MYC能够一定程度上恢复衰老T细胞的增殖潜力及抗病毒能力，表明NAT10/MYC或可成为调节衰老个体抗病毒能力的新靶点。
NAT10介导的ac4C修饰通过稳定Myc mRNA促进T细胞增殖，维持正常的抗病毒功能。图片由研究团队提供
相关论文链接：https://doi.org/10.1038/s41590-025-02100-2
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