在国家重点研发计划等项目资助下，暨南大学生命科学技术学院教授王通团队在艾滋病病毒耐药性检测领域取得新进展。该团队通过一项覆盖全国25个省份的大型队列研究，首次系统验证了HIV-1 DNA耐药检测（DRT）在真实临床场景中的可靠性与可用性，相关成果近日发表于《药物分析学报》（Journal of Pharmaceutical Analysis）。

在全球艾滋病防治工作中，低病毒载量（LLV）患者所面临的双重威胁愈发显著。一方面，这类患者罹患非艾滋病定义性疾病的风险大幅增加，癌症、肾脏疾病以及心血管疾病等严重并发症的发病几率更高；另一方面，由于病毒载量低于1000拷贝/mL的标准检测阈值，传统RNA DRT的检测成功率极低，致使约30%的LLV患者无法获取必要的耐药指导。这不仅增加了治疗失败、病毒反弹以及疫情传播的风险，更使LLV患者陷入“检测盲区”，成为艾滋病精准治疗中最为薄弱的环节之一。

尽管DNA DRT具备解决上述问题的潜力，然而，鉴于现有临床研究证据匮乏，尚不足以支撑其临床应用。例如，美国卫生部2024年指南明确指出：HIV-1前病毒DNA检测的临床应用尚未完全确立，需谨慎解读DNA DRT结果。

在此背景下，王通团队联合国内14家艾滋病领域的顶尖临床团队，开展了迄今为止规模最大的HIV DNA耐药检测临床队列研究。该研究覆盖全国25个省份的9428名HIV感染者，累计分析10903份样本。研究团队通过一系列创新性技术突破，包括优化引物设计和细胞外颗粒共分离技术，显著提升了RNA检测的灵敏度，为在不同HIV-1病毒载量临床样本中对DNA与RNA DRT进行对比研究奠定了坚实基础。

研究结果系统证明了DNA DRT与金标准RNA DRT之间具有高度可重复性。不同区段耐药突变检测的总体吻合度高达90%-100%，基于Stanford罚分的药物解读分析显示耐药解读一致性接近90%。尤为关键的是，研究借助单分子测序技术，首次以临床样本证实了Sanger测序中DNA优势序列的判定阈值为24.6%。这一发现为深入理解DNA和RNA DRT结果高度一致提供了科学依据。

该项成果对于提升艾滋病治疗成效具有重大价值。首先，该研究为LLV患者的耐药监测提供了可靠解决方案，填补了现有指南的技术空白；其次，DNA DRT具备显著的操作优势，其检测流程简化可降低47%的试剂成本，且样本运输和保存要求更为宽松，特别适合在医疗资源有限的地区推广使用。

基于此，王通团队建议将DNA DRT纳入临床实践指南，尤其是在RNA检测失败的情况下以及医疗资源有限地区，可将其作为可靠的替代方案。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101513