近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予我国自主研发的创新管线产品 MTS-105 孤儿药资格认定（ODD），适应症为肝细胞癌（HCC）治疗。

FDA 孤儿药认定旨在鼓励针对适应症患者人群少于20万的罕见疾病药物研发并相应设立特殊激励政策。获得 ODD 的候选药物可享受包括临床试验税收抵扣、注册费用减免、快速监管审批通道以及在药品获批后享有最长七年的市场独占期等多项政策激励。

据悉，MTS-105由剂泰科技自主研发，是业内首创（FIC）的 mRNA 编码双特异性抗体（TCE，T细胞衔接器）肝细胞癌治疗候选药物，有望从根本上解决传统基于蛋白的双特异性抗体在实体瘤疗效不理想的难题，成为全球首款mRNA编码TCE实体瘤疗法。目前，MTS-105已进入临床开发阶段。

MTS-105通过剂泰科技自研的肝脏高特异性 LNP （纳米脂质颗粒）递送系统完成精准递送，采用“特洛伊木马”策略，mRNA被肝细胞摄取后在体内原位大量编码并分泌双特异性抗体，高效渗透进入肝癌组织后，实现在肿瘤内部诱导T细胞激活并杀伤肿瘤。

研究数据显示，MTS-105在小鼠、大鼠和食蟹猴模型中，肝脏药物暴露量显著高于血浆，组织特异性药物富集显著优于抗体性TCE；在食蟹猴实验中，所有受试动物在测试剂量下均耐受良好，未出现严重不良反应，其独特的缓释特性可支持每周一次给药；小鼠模型数据显示，组织内暴露量显著增加，在低至0.15μg剂量下试验小鼠实现100%完全缓解，肿瘤完全清除，而对照组的抗体性TCE在1 mg/kg（约20微克）剂量下仅表现出约50%的肿瘤生长抑制；MTS-105治愈（无瘤）小鼠在再次接种新肿瘤后仍保持无瘤状态，显示出长期免疫记忆效应。

据了解，肝癌是全球常见的恶性肿瘤，其死亡率较高，大约90%的原发性肝癌是肝细胞癌。临床现有疗法局限显著，晚期一线靶向药客观缓解率仅2%-3%，生存期改善有限；免疫单药或联合方案响应率不足20%，且患者容易出现耐药。肝癌患者迫切需要更高效、低毒的创新疗法。