中国科学院生物物理研究所蛋白质科学研究平台蛋白质组学技术实验室杨福全团队及其合作者提出了一种基于单一位点的多肽聚类的肽组学研究新策略，为肽组学领域带来了新的视角，有望推动疾病诊断和治疗的进一步发展。相关论文11月18日发表于《先进科学》。

在组学研究领域，肽组学占据着一个独特的位置，与蛋白质组学研究高度互补，但发展相对滞后。长久以来，肽组学面临着一个核心困境：如何从成千上万条看似杂乱的多肽片段中，精准捕捉到疾病相关的“指纹”特征。

该研究策略的创新之处在于，基于蛋白质水解所产生的多肽的复杂性和位点的特异性，引入了“氨基酸评分”这一核心算法，不再孤立看待每一条多肽，而是对来自同一蛋白质、具有同一特征性氨基酸位点的所有冗余多肽进行综合量化打分。该策略将蛋白质水解产生的多肽的多样性有序地整合成单一位点肽簇，并将这些肽簇视为一个整体的功能单元进行全面评估。同时，该策略直接将底物、特定的蛋白酶活性及其在疾病病理生理学中的意义联系起来，提供了一个更具生物学解释力的分析框架，实现了疾病相关肽组学数据分析思路的理论创新。

此外，团队还提出了“基于氨基酸位点的多肽簇类生物标志物”这一全新概念，成功地将大量的看似杂乱的多肽信息转化为清晰的“诊断密码”。在β-地中海贫血的临床应用研究中，团队不仅识别了新型的多肽簇类生物标志物，还为理解如AHSG蛋白水解失调等过程提供了机制上的深刻见解。

相关论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202510910