华东师范大学教授万晶晶团队联合上海交通大学医学院附属第九人民医院副研究员苏蕴、教授范先群、主任医师郭涛团队，开发了一种基于纳米颗粒增强激光解吸电离质谱（NELDI-MS）的方法，仅需10纳升泪液，即可在30秒内精准、无创诊断糖尿病性白内障，并揭示了糖尿病性白内障在眼表与眼内独特且密切相关的代谢重编程规律。11月21日，相关研究成果发表于《自然-通讯》。

作为一种完全无创、易于获取的眼部体液，泪液蕴含着丰富的疾病分子信息，是理想的无创诊断生物标志物来源。然而，非刺激性泪液的量极少，且其中代谢物浓度低，对分析技术的灵敏度与通量提出了极高要求。传统的液相色谱-质谱联用技术所需样本量大、前处理复杂、分析时间长，难以应用于临床泪液样本的高通量检测。

研究团队研发的NELDI-MS方法，将代谢物检测的信号响应提升1-3个数量级，同时实现了高通量、高灵敏度和高重复性，契合了痕量泪液代谢分析需求。利用该方法，研究团队对168名白内障患者的泪液样本进行了分析，并进一步构建了一个仅包含三个关键代谢特征的诊断模型，在验证队列中表现出色。这意味着，仅需采集10纳升泪液，即可在分钟级别内实现对糖尿病性白内障的精准、无创鉴别诊断。

基于NELDI-MS的泪液代谢指纹无创诊断糖尿病性白内障。图片由研究团队提供

为了对NELDI-MS筛选出的关键代谢特征进行精准鉴定，研究团队提出了基于痕量样本的快速二维信息特征匹配策略，锁定了泪液中的诊断标志物，即甘油-3-磷酸、9,10-DHOME、12,13-DHOME和N-乙酰神经氨酸。同时，研究团队发现1,5-脱水葡萄糖醇可作为糖尿病性白内障的生物标志物，其水平降低可能是糖尿病性白内障发生发展的重要环节。

研究团队表示，该方法有望转化为一种适用于眼科门诊的常规筛查工具，为实现糖尿病性白内障的早期诊断、风险预警和个性化治疗提供强有力的技术支撑。同时，该研究范式也可推广至其他基于痕量体液的无创诊断研究领域，具有广阔的临床应用前景。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-65082-7