中山大学附属第一医院教授许韩师、副教授肖游君团队联合南方医科大学珠江医院教授接力刚团队，首次揭示了甲基转移酶样蛋白1（METTL1）介导的mRNA内部N7-甲基鸟苷（m7G）修饰在类风湿关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLSs）异常活化及关节破坏中的关键作用。相关成果近日发表于《风湿病学年鉴》。
RA滑膜组织及FLS中表达升高的METTL1通过mRNA内部m7G修饰机制提升CTSB的翻译效率，增加CTSB蛋白合成，进而强化FLS的迁移与侵袭性，最终驱动滑膜侵袭及骨质破坏的病理进程。研究团队供图
该研究发现，RA患者滑膜组织及FLSs中METTL1表达及m7G修饰水平显著升高，且与疾病活动度呈正相关。敲低METTL1能有效抑制RA FLSs侵袭能力和基质金属蛋白酶9（MMP9）的表达。体内研究证实，敲低METTL1可显著降低RA动物模型的关节炎严重程度。机制上，METTL1通过催化组织蛋白酶B（CTSB）mRNA 5′非翻译区的特定位点发生m7G甲基化，从而增强CTSB mRNA的翻译效率，最终促进CTSB蛋白的合成与分泌。
该研究不仅阐明了METTL1-m7G-CTSB轴是驱动RA滑膜侵袭和关节破坏的一个全新表观转录调控机制，也为开发以METTL1为靶点的RA精准治疗提供了坚实的实验基础。
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ard.2025.09.010
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