中国科学院上海药物研究所研究员甘勇团队与上海健康医学院附属周浦医院副主任技师严育忠团队，构建了一种新型口服小干扰RNA（siRNA）递送系统，实现了siRNA的高效口服给药，为口服基因药物的开发提供了新思路，并在肿瘤免疫治疗等多个领域展现出广阔的应用前景。11月19日，相关研究成果发表于《先进材料》。

siRNA介导的RNA干扰在肿瘤、炎症和代谢性疾病等的治疗中展现出广阔前景，已开发出多种纳米递送系统。然而，肠道黏液层屏障严重限制了siRNA的口服生物利用度，同时胞内的内体-溶酶体途径导致大量siRNA降解，严重削弱其基因沉默效果。因此，亟需开发新型高效的递送载体以充分释放siRNA的治疗潜能。

为突破口服核酸递送的两大障碍，研究团队提出了一种新颖的仿生策略。研究团队发现，肠道益生菌Akkermansia muciniphila的膜囊泡（AMVs）能够携带和该益生菌相似的黏蛋白降解酶，主动清除肠道黏液屏障，实现对肠屏障的高效跨越。同时，AMVs在胞内具有独特的高尔基体–内质网运输通道，能够将siRNA精准送抵细胞内的蛋白质合成中心，有效规避传统的内涵体–溶酶体降解。凭借“主动穿透+精准投递”的双重机制，AMVs显著提升了基因沉默效率，明显优于常规脂质体载体。

在结直肠癌动物模型中，该技术展现出卓越的治疗效果，肿瘤生长抑制率高达91.6%，并显著延长小鼠生存期。此外，由于AMVs源自天然益生菌，具有良好的体内安全性。

仿生递送系统的设计和作用机制示意图。图片由研究团队提供

相关论文信息：https://doi.org/10.1002/adma.202515901