巴掌大小的芯片上能“长”出人体器官,你相信吗?
随着生物技术领域的快速发展,器官芯片已经成为生物医药领域关注的热点。作为一种可以模拟人体器官功能单元的微型细胞培养装置,器官芯片为生命科学和医药研究提供了一种崭新的模型系统。
近日,以“器官芯片与微生理系统”为主题的第770次香山科学会议在北京召开,专家围绕这一领域的发展现状、机遇和面临的挑战开展了深入研讨,并展望未来的发展趋势和重点突破的方向。
芯片上的器官
当前,生命科学、物质科学、医学和工程学等多领域的跨界融合,正孕育着新的生命科学和医药健康研究新范式。
由于人体系统器官结构具有多层次性、功能的多样性和状态的可变性,传统二维细胞和动物模型难以揭示疾病发生机理,预测人类对药物的真实反应。
“器官芯片技术的独特性在于,它融合了工程学与生物学策略,可以在体外仿生构建微生理系统,模拟体内微环境、组织器官交互作用以及人体对环境因素或药物作用的响应,为理解人体生物学,揭示复杂疾病机理和药物研发等提供了一种独特的研究工具。”会议执行主席之一、中国科学院大连化学物理研究所研究员秦建华表示。
然而,要想在芯片上模拟器官功能可不是件容易事。
“目前人体器官的复杂功能重塑与精准模拟是难点问题,是制约器官芯片技术构建更复杂、更可控的微生理系统的主要瓶颈之一。针对人体环境的内在复杂性,在器官功能重塑基础理论、精准模拟、模型算法等方面的关键科学问题尚待突破。”秦建华说,通过会聚生物学、材料学、医学工程和信息学等多个交叉学科,有望构建高度生理相关的人体微生理系统,为复杂生理、病理过程模拟和多场景应用提供科学基础,为未来技术升级和标准建立提供基础支撑。
开拓新空间
器官芯片与微生理系统是多学科融合的产物,本次会议上,相关专家围绕干细胞、类器官、生物3D打印、人工智能、替代毒理学等多个主题展开讨论。
类器官是一种新型体外3D器官模型,由干细胞或器官特异性前体细胞在体外形成的多细胞三维组织,为器官芯片提供具有丰富多细胞组分的“种子细胞”。
“作为在体外模拟组织或器官生理结构和功能的可再生模型,类器官已成为生命领域的热点。”中国科学院院士、南昌大学和清华大学教授陈晔光表示,其团队搭建了多种类器官模型,可以利用器官芯片将其连接起来,为系统性研究药物代谢与药效评估提供了新思路。
“器官芯片多学科协同,将加强类器官模型的成熟度、适用性、高效性及复杂性,促进更仿生、更具功能价值、更具系统整合作用的新技术发展。”陈晔光说,这为类器官工程化应用、器官体外功能重现和体内器官功能修复提供更多可能。
在中国科学院院士、昆明理工大学特聘教授季维智看来,器官芯片与微生理系统也成为灵长类研究新的研究工具。
“近年来类器官研究发展较快,其中类胚胎的报道较多。”季维智说,“然而,对于器官发生、发育的机制并不清楚,也无法构建类似体内的微循环系统,难以产生具有功能的类器官。器官芯片结合干细胞、类器官和实验动物等,形成闭环的器官芯片与微生理系统研究,可为胚胎发育研究提供新的范式。”
道阻且长
尽管全球器官芯片及微生理系统的研究和产业化一路“高歌猛进”,但距离真正实现药物研发的“降本增效”,还有很长的路要走。
中国科学院院士、南京大学医学院教授顾宁以泛血管疾病模型为例,介绍了该类疾病研究中的多器官关联问题。由于心脑血管疾病具有多器官、多系统的病理改变特征,对生命健康安全造成严重威胁,他提出建设“血管信息与健康工程”的系统设想,建议利用多器官关联模型解决其中科学问题。
然而,要想利用器官芯片技术真正攻克此类临床难题,解决新药研发投入大、周期长和失败率高等问题,还有许多关键技术问题亟需突破。
在深圳理工大学研究员张先恩看来,目前器官芯片技术距离大规模应用还有段距离,应更多聚焦于基础科学问题研究,究竟要做到“形态模拟”,还是要做到“功能模拟”,需要厘清思路。此外,在技术方面,要实现工程化集成还需要加大对生物传感技术的关注和整合研究。
“未来应加强与临床医学紧密结合,发挥核心技术优势,场景应用为驱动,推进器官芯片和微生理系统在重大疾病建模、机理研究和药物评价等方面的创新应用。”秦建华表示。
此外,不少专家认为,现阶段仍需以科学问题为导向,夯实器官芯片与微生理系统的基础科学和关键技术研究,加强系统设计与整合,在技术产业化、标准化、伦理和科学监管等方面,也需要多部门的协调支持和政策引导,共同促进该领域的健康发展和转化应用。
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