9月16日，《新英格兰医学杂志》发表了题为“佐妥昔单抗治疗胃或胃食管结合部腺癌”的通讯文章。研究汇总2项全球多中心III期临床研究（SPOTLIGHT和GLOW研究）的最终生存结果和安全性，其结果为全球晚期胃癌患者提供新的靶向治疗方案。

“该汇总分析显示，佐妥昔单抗联合化疗显著延长了人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性紧密连接蛋白18.2（CLDN18.2）阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的无进展生存期和总生存期，将为这部分晚期胃癌患者一线治疗提供新的选择。”文章通讯作者、中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华表示。

据介绍，SPOTLIGHT和GLOW研究都是全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，共纳入了1072例CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，患者随机接受佐妥昔单抗联合化疗或安慰剂联合化疗。

其中，SPOTLIGHT研究中的化疗方案是亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗，GLOW研究中的化疗方案是奥沙利铂和卡培他滨。主要研究终点为无进展生存期，关键次要研究终点是总生存期，其他次要研究终点包括客观缓解率、缓解持续时间和安全性等。

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，晚期胃癌患者长期缺乏有效的靶向药物，尤其是HER2阴性的晚期胃癌患者。CLDN18.2是一种细胞紧密连接蛋白，在HER2阴性胃癌中接近40%的患者高表达CLDN18.2，佐妥昔单抗是靶向CLDN18.2的单克隆抗体，可在CLDN18.2阳性胃癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性效应。

该汇总研究结果显示，与安慰剂+化疗相比，佐妥昔单抗+化疗显著延长了无进展生存期，治疗组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为9.2个月和8.2个月，疾病进展风险降低了29%，达到了主要终点。在关键次要终点方面，佐妥昔单抗联合化疗显著延长了总生存期，治疗组和安慰剂组的中位总生存期分别为16.4个月和13.7个月，死亡风险降低了23%，2年生存率治疗组是对照的2倍。接受佐妥昔单抗治疗的患者中最常见的不良事件是恶心和呕吐，此次汇总分析未观察到新的安全信号。

SPOTLIGHT和GLOW研究的汇总分析显示佐妥昔单抗联合化疗相比安慰剂联合化疗，显著延长了HER2阴性CLDN18.2阳性晚期胃癌患者的无进展生存期和总生存期，且未观察到新的安全性信号，给出了更强的循证医学证据。其中，GLOW研究是由徐瑞华主导的国际多中心III期临床研究，覆盖了中国、美国、欧洲、日本等多个国家和地区的160多个研究中心，中国以外的研究中心占75%。

上述两项研究的汇总分析将改变全球晚期胃癌的治疗格局，为CLDN18.2阳性的晚期胃癌患者提供新的治疗标准。基于这两项关键III期临床研究中展现出的积极疗效，佐妥昔单抗联合化疗方案已经获得日本监管机构的批准，用于治疗CLDN18.2阳性、不可手术切除或晚期的胃癌患者，也已在我国、美国及欧洲等申报上市。

相关论文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMc2409512