如果初中生物知识没有“还”给老师的话,那么你可能还记得线粒体被喻为细胞的“能量工厂”。而近日一项发表于《自然》的研究指出,每个细胞中的不同线粒体其实“术业有专攻”——当细胞营养匮乏时,一些专注于产生能量,另一些则致力于制造分子。
这种分工有利有弊。益处是可以帮助细胞更有效地治愈伤口,但癌症细胞也可能“钻空子”,利用这种分工肆意生长。
线粒体是一种存在于大多数真核细胞中的细胞器。除了充当细胞的能量站,泵出ATP(腺嘌呤核苷三磷酸)——一种富含能量的分子,为大多数细胞活动提供燃料外,它们还扮演着其他角色,包括充当化学工厂,制造构建蛋白质和其他细胞成分所需的关键分子,比如氨基酸。
不过,细胞只能为线粒体提供有限的分子原料,因此每个线粒体只能选择完成上述工作中的任意一项。这意味着如果一个线粒体要合成氨基酸,那么它必须转移原本用于产生ATP的分子,从而可能导致细胞产生的能量减少。
当营养物质充足时,细胞可以毫不费力地助力线粒体“大军”完成上述两项工作。那么,当营养物质短缺时,细胞如何平衡上述工作呢?
为了弄清楚这个问题,美国纪念斯隆-凯特林癌症中心细胞生物学家Craig Thompson等人以小鼠细胞为对象展开研究。
研究人员在混合培养物上培养小鼠细胞,迫使细胞只能从线粒体获得能量。尽管这使细胞增加了线粒体能量的产生,但线粒体仍在合成氨基酸。
“这让我们感到惊讶。因为一项任务的完成需要窃取另一项任务的资源。”Thompson说。深入研究后,他们将注意力集中在氨酸合成的关键酶——P5CS上。这种酶通过聚集成链,催化线粒体合成氨基酸。
研究人员发现,在营养物质缺乏的小鼠细胞内,P5CS仅在一些线粒体中聚集。当他们对细胞进行基因编辑以制造一种不聚集的酶时,线粒体就不能再合成氨基酸。而这种蛋白质团块也潜伏在人类胰腺癌癌症细胞的一些线粒体中,因为肿瘤通常会耗尽血液的营养供应,导致营养物质缺乏。
Thompson等人发现,携带P5CS的线粒体与一般线粒体相比有两个明显差异。一是它们缺少制造ATP的酶,二是缺乏提高ATP生产效率褶皱的内膜。
研究人员报告称,事实证明,营养不良的细胞会产生两种亚型的线粒体,它们要么专注于产生能量,要么专注于制造分子。此外,线粒体的分化取决于它们的分裂和融合能力。这在线粒体中经常发生。
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