复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科教授邵志敏、王中华、江一舟团队基于自主研发的多基因模型，采用“蒽环紫杉”序贯“吉西他滨”联合“卡铂”的精准治疗方案，让高危三阴性乳腺癌患者生存率显著提升超过10%，且改变了传统辅助化疗“千人一方”的局面。10月24日，相关研究发表于《英国医学杂志》。

三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%，素有“最毒乳腺癌”之称。然而，由于缺乏经过临床队列验证的针对三阴性乳腺癌特异的工具或模型，目前尚无法精确地预测患者的复发转移风险，导致其辅助化疗只能沿用传统的“千人一方”的治疗方案，无法对患者风险分层进而开展个性化精准治疗。

2015年，邵志敏、江一舟团队自主研发构建了由5个RNA组成的三阴性乳腺癌预后预测模型（以下简称多基因模型），可以准确地把三阴性乳腺癌患者划分为高危和低危复发风险组。这也是国际首个三阴性乳腺癌预后预测模型。

在此基础上，邵志敏领衔临床和转化团队开展了一项名为“BCTOP-T-A01”的临床研究。共504位患者入组临床试验，他们均为接受根治性手术后的早期三阴性乳腺癌患者。

研究团队依据多基因模型检测结果，将入组患者分为高危、低危组。高危组患者按照1:1比例，随机接受强化或标准方案辅助化疗，其中强化组患者接受4个周期“多西他赛+表阿霉素+环磷酰胺”序贯4个周期“吉西他滨+顺铂（TEC*4-GP*4）”方案化疗，对照组患者接受4个周期“表阿霉素+环磷酰胺序贯4个周期多西他赛（EC*4-T*4）”方案。低危组患者同样接受标准方案化疗（EC*4-T*4）。

经过中位45个月的随访，高危患者接受强化治疗组3年无病生存率为90.9%，显著优于标准治疗组的80.6%，绝对获益达到了10.3%，显著降低高危患者49%的疾病风险。其中，强化治疗组的3年无复发生存率也显著高于标准治疗组，可以降低高危患者50%的复发风险；此外，低危患者的3年无病生存率、无复发生存率和总生存率均优于接受相同标准化疗方案的高危患者。

王中华指出，这项研究成果在国际上首次前瞻性验证了三阴性乳腺癌多基因模型指导精准化疗和预测患者预后的价值，为三阴性乳腺癌精准化疗奠定了坚实的理论基础并提供了有力工具。

“显著提升高危三阴性乳腺癌患者预后的同时，该治疗方案安全性可控，患者无严重不良反应，体现出该方案的更多优势。”邵志敏表示，“此次‘BCTOP-T-A01’研究的可喜成就，体现了系列研究从基础到临床的有效转化与衔接，为提升早期三阴性乳腺癌的治疗疗效、推动乳腺癌精准治疗做出了重要贡献。”

据了解，基于“BCTOP-T-A01”的研究结果，复旦大学附属肿瘤医院将开展针对模型预测的低危三阴性乳腺癌患者的降阶梯治疗。

相关论文信息：https://doi.org/10.1136/bmj.q2088