复旦大学附属眼耳鼻喉科医院领衔的研究团队，在遗传性耳聋基因治疗方面取得重大突破，全球首次利用研发的基因治疗药物恢复遗传性耳聋患者听力和言语，相关临床研究结果于1月25日发表在《柳叶刀》。

全球先天性耳聋患者高达2600万，我国每年新生约3万聋儿，其中60%与遗传因素相关，严重阻碍了儿童言语、认知以及智力发育，目前临床上尚无任何治疗药物。OTOF基因（表达耳畸蛋白）突变是导致先天性耳聋常见的病因之一，常引起儿童重度至极重度或完全听力损失和言语障碍。

研究团队经过多年探索和合作，攻克大基因内耳递送难题，研发出基于腺相关病毒（AAV）的双载体基因置换疗法（AAV1-hOTOF药物），在OTOF耳聋动物模型中表达具有正常功能的人源耳畸蛋白，显著改善听功能，并进行了相关的安全性研究。然后将正常的人源OTOF编码序列导入患者内耳毛细胞，使毛细胞表达正常功能的耳畸蛋白，从根本上改善患者听力。

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图片来源于《柳叶刀》

该临床研究于2022年6月获得复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理批准。2022年10月，研究团队发起临床试验，并随后实施全球首例遗传性耳聋患儿的内耳基因治疗，之后陆续纳入多例儿童患者。目前最长的随访时间已达1年以上，患儿已经能够进行日常对话，这是全球第一个获得疗效的耳聋基因治疗临床试验，也是该领域目前成系统的、病例数最多、随访时间最长的临床试验。 

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02874-X