10月20日，I类新药CS0159口服片剂针对原发性硬化性胆管炎（PSC）适应症的临床试验申请（IND）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。该新药由中科院上海药物所研究员徐华强课题组和李佳课题组联合自主研发。

PSC是一种以特发性肝内外胆管炎症和纤维化导致多灶性胆管狭窄为特征、慢性胆汁淤积病变为主要临床表现的自身免疫性肝病。其发病隐匿，患者早期常无典型病情，进行性加重可导致反复胆道梗阻和胆管炎症，最终可发展为肝硬化和肝衰竭。目前，针对PSC尚未有获批的治疗药物，迫切需要有效且可耐受的治疗方案。

CS0159是一种基于晶体结构辅助设计获得的新型强效非甾体类法尼醇X受体（FXR）小分子激动剂。

基于对FXR靶点与药物相互作用的结构及机制的深刻理解，研究团队设计并合成了系列先导化合物，并对化合物进行体内外药效、毒理和药代动力学等系统成药性评价，最终获得新药候选化合物CS0159。该项目的创新点在于充分利用蛋白结构辅助设计，发现可增强药物活性及降低药物副作用的作用位点，并应用到新药分子设计中。

系统的临床前研究表明，CS0159具有强效的FXR激动活性及肝靶向分布的特点，可明显改善3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢三甲基吡啶（DDC）诱导的小鼠PSC模型的病理状况，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点。其临床试验获批有望为PSC患者提供安全有效的潜在治疗选择。

据了解，徐华强团队在核激素受体类药物的作用机制领域深入研究了二十余年；李佳团队长期致力于代谢性疾病创新药物研发，围绕糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎等代谢性疾病建立了多靶标集成、多功能筛选和多层面药效评价体系。

目前，凯思凯迪（上海）医药科技有限公司研究团队正在开展临床I期研究的准备工作，并计划于2021年四季度逐步提交CS0159针对原发性胆汁性胆管炎、炎性肠病、抗乙型肝炎病毒及非酒精性脂肪性肝炎等适应症的中、美临床试验注册申请。