作者:鲁亦 来源:中国科学报 发布时间:2020/7/27 14:08:28
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T细胞有望成为抑制动脉硬化药物靶点

 

    每个人都能产生能够识别ApoB的T细胞。T细胞受体(绿色)和一个MHC分子(粉红色),呈现一个ApoB分子(浅灰色)片段。图片来源:Ley Laboratory, La Jolla Institute for Immunology

事实上,1/4的美国人会死于动脉粥样硬化的一系列影响,即动脉中脂肪和胆固醇的堆积。他汀类药物有助于降低死亡率,但仍有数百万人面临风险。

美国拉荷亚免疫学研究所(LJI)的研究人员致力于寻找一种能阻止斑块形成的方法。在一项新研究中,研究人员发现,某些T淋巴细胞(一种白细胞)一开始会试图对抗这种疾病,但最终可能会加剧炎症,使动脉粥样硬化情况变得更糟。

“你的免疫系统对自身的反应通常是消炎,但是一旦疾病开始,它就会对你不利。”该研究负责人、LJI教授 Klaus Ley说,7月24日,相关论文刊登于《循环》。

Ley实验室专门研究T细胞,这种免疫细胞能够识别特定的肽或蛋白质片段。研究人员还发现,每个人都能产生可以识别ApoB(低密度脂蛋白胆固醇的主要蛋白质)的T细胞。低密度脂蛋白有时也被称为“坏”胆固醇,它对将脂肪分子运输到身体需要的地方非常重要,但过多的低密度脂蛋白会导致斑块的形成,从而导致动脉粥样硬化。

Ley希望有一天能够通过设计一种疫苗来控制T细胞,这种疫苗可以靶向LDL,防止危险斑块的形成。在2018年的一项研究中,该团队表明,一种动脉粥样硬化疫苗可以降低老鼠体内的斑块水平。

在这项新研究中,研究人员希望找到ApoB蛋白上的抗原表位——T细胞的靶点。这使得研究人员可以构建“四聚体”,以便寻找能够识别这些表位的T细胞的极少数分子。利用这种新的追踪方法,Ley和同事识别出了一组调节性T细胞,这些细胞通常有助于减少体内的炎症。但在动脉粥样硬化中似乎有什么东西出了问题,改变了这些细胞的功能。调节性T细胞并没有减少炎症,而是分泌一种叫做细胞因子的免疫分子,这种分子会增加炎症,使患病的动脉进一步狭窄。

“这些T细胞不会在动脉中引起斑块,但它们会加速疾病。”Ley说。

研究人员还发现,基因和饮食在将调节性T细胞从辅助细胞转变为致病细胞方面都发挥了作用。事实上,仅仅4周时间,饮食就导致了老鼠体内有害的T细胞转移。

现在,研究人员正更详细地研究更多病人的T细胞,以弄清是什么驱使调节性T细胞变成致病性的。“只有知道了机制,你才能保护病人。”Ley说。

相关论文信息:https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042863

 
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