作者:冯丽妃 来源:中国科学报 发布时间:2020/7/2 11:14:17
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吉利德研发出新HIV候选治疗药物

 

图片展示了HIV病毒内部以及在小分子(青绿色)蛋白结合物作用下衣壳(品红色)完整性受破坏的场景,受破坏的衣壳无法继续将HIV基因组(白色)与逆转录酶(紫色)和整合酶(蓝色)完好包裹在一起,无法支撑病毒复制。图片来源:Random42/《自然》

 

一种全新的长效抗逆转录病毒药物展现出治疗艾滋病病毒(HIV)感染的潜力。初步临床研究显示,HIV感染者单剂注射这种药物后,体内的病毒载量减少了,并且药物在注射6个多月后仍在体内保持活性。相关研究7月1日发表于《自然》。

每日口服抗逆转录病毒是控制HIV感染的一种方式,但是部分个体出现抗药性,削弱了治疗效果。新的长效药物可以增加体内含HIV耐药株的患者的治疗选择,也有助于患者坚持治疗方案。

美国加利福尼亚吉利德公司的Stephen Yant及同事描述了他们研发的一种名为“GS-6207”的小分子,GS-6207可以破坏HIV衣壳——包裹病毒基因组的蛋白质外壳。作者在过去研究的基础上设计了GS-6207,使之与病毒衣壳蛋白紧密结合,从而干扰对于病毒复制至关重要的多重互作。

在实验室实验中,GS-6207对多个HIV毒株表现出有效活性,并能和已获批的抗逆转录病毒药物协同作用,使之成为联合疗法的一个理想补充。根据一项包含40名健康个体的临床研究,GS-6207——通过注射给药——整体是安全的,耐受良好,而且在注射6个多月后仍在体内保持活性。后续在32名感染了HIV-1但未治疗的病人中开展了I期临床试验,结果显示在治疗9天后,患者体内的病毒载量减少了(但是未完全清除)。

大部分用于治疗HIV的小分子抗逆转录病毒药物通过干扰病毒酶发挥作用,但是此次的最新发现支持通过靶向病毒衣壳蛋白来治疗HIV感染。

Yant等表示,这种小分子不需要频繁给药,因此有可能成为预防风险群体感染HIV的候选药物,不过这一点并没有在当前的研究中进行过测试。

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DOI: 10.1038/s41586-020-2443-1

 
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