作者:廖洋 来源:中国科学报 发布时间:2020/5/27 11:20:04
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我国科学家发现抑制主动脉夹层/瘤发展针对性防治靶点

 

主动脉夹层/瘤是由于血管壁不能承受较高的腔内压力,进而导致主动脉扩张(主动脉瘤)或内膜撕裂(主动脉夹层)。主动脉夹层/瘤是一类致死率极高的心血管急危重症,如果不及时进行手术干预,死亡率高达80%以上,极为凶险,患者常以剧烈胸痛为首发症状来急诊科就诊,是胸痛中心重点关注的高危病种之一。

近日,记者从山东大学齐鲁医院了解到,该院急诊科教授陈玉国和徐峰团队研究发现,乙醛脱氢酶2通过抑制血管平滑肌细胞表型转化抑制主动脉夹层/瘤的发展,该成果在《欧洲心脏杂志》发表。

基因点突变与主动脉夹层/瘤发生率明显负相关

目前,针对主动脉夹层/瘤尚缺乏有效的药物治疗手段,因此,寻找有针对性的防治靶点一直是医学界关注的重大课题。陈玉国和徐峰团队首先在该院开展了前瞻性的病例—对照研究,发现乙醛脱氢酶2基因Glu504Lys点突变与主动脉夹层/瘤发生率呈明显负相关,进而在广东开展了另一项独立的病例—对照研究,验证了这一发现。

多种动物实验的研究结果也表明,抑制ALDH2活性可显著降低主动脉夹层/瘤的发生率。该团队利用高通量RNA测序与生物信息学等研究手段,进一步发现,miR-31-5p是乙醛脱氢酶2调控主动脉夹层/瘤的重要媒介。乙醛脱氢酶2突变后,miR-31-5p表达下调,升高平滑肌细胞中myocardin(一种促血管平滑肌细胞分化因子)的表达,有助于维持平滑肌细胞正常的收缩表型,减少主动脉夹层/瘤的发生。该研究的部分内容,是与山东大学控制科学与工程学院工科团队医工交叉合作完成。

确定主动脉夹层/瘤的全新防治靶点

上述研究成果具有重要的科学和临床意义。记者了解到,此项研究首次描述了乙醛脱氢酶2与主动脉夹层/瘤的关系,并确定乙醛脱氢酶2及下游miR-31-5p可作为主动脉夹层/瘤的全新防治靶点,为主动脉夹层/瘤的相关药物开发提供了重要科学思路。

此外,此项研究进一步扩展了乙醛脱氢酶2在心血管系统中的作用,证实ALDH2基因突变除了导致冠心病和消化系统疾病的发病率升高,以及冠心病急救药物硝酸甘油耐药,同时还能对主动脉夹层/瘤起到一定的保护作用,为30%-50%亚洲人群携带乙醛脱氢酶2基因突变数千年这一现象提供了可能的理论解释。据称,该人群量占世界人口的8%,超过5亿人。

同时,该研究表明,组织特异性地调控乙醛脱氢酶2及其下游通路,是下一步急危重心血管疾病防治药物开发的重要方向,能够最大限度地提高心血管疾病患者的健康效益。

据介绍,这是该团队近期继在该领域期刊ATVB发表《乙醛脱氢酶2对低氧性肺动脉高压的影响及其机制》论文之后,再次在乙醛脱氢酶2与急危重心血管疾病防治方向发表的一篇研究论文。

该团队自2002年起在国内率先开展胸痛中心建设,医教研全面发展,以临床带科研,以科研促临床,多年来一直围绕以胸痛为主的急危重心血管疾病、心脏骤停及心肺脑复苏、脏器功能评估与保护等方向开展临床、基础及转化研究,取得了一系列成果。

该研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、泰山学者工程和齐鲁青年学者项目等支持。这也是山东大学自近期成立“智能医学工程”专业以来,齐鲁医院与控制学院双方组建的医工交叉团队合作产出的一项成果。

相关论文信息:https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa352

https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.312946

 
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