作者:朱汉斌 黄博纯 来源:中国科学报 发布时间:2020/3/4 12:36:56
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干细胞靶向微环境治疗白血病获突破

 

中国科学院广州生物医药与健康研究院王金勇课题组和中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室程涛课题组等研究团队,历时七年合作攻关,在靶向白血病微环境治疗白血病领域取得技术突破。该技术目前已获得中国和美国专利授权保护。相关研究日前发表于《白血病》。

该研究发现,通过骨髓腔内原位输注(全身静脉输注方式无效)健康供者骨髓间充质干细胞(MSCs),可以赋能组织巨噬细胞重塑白血病骨髓微环境,有效抑制白血病发展进程。治疗效果主要表现为受者骨髓MSCs数量和功能恢复,血小板水平上升,白血病负荷小鼠生存期显著延长。该研究为MSC治疗骨髓增生异常综合征(MDS)/骨髓增殖性肿瘤(MPN)混合型白血病提供了新技术借鉴。

MDS/MPN混合型白血病是一种克隆性血液肿瘤,除了含有肿瘤基因突变外,常伴随骨髓间质微环境异常。目前,针对该类白血病患者的治疗方案主要是异体造血干细胞移植、化疗以及靶向药物治疗,疗效依然不理想。因此,探索能否重塑受损的骨髓微环境并抑制白血病进程,对于开发新的治疗方法治疗这类疾病具有重要指导意义。

研究人员利用已建立的慢性MPN/MDS疾病的小鼠模型,揭示Nras突变型白血病发展过程中伴随骨髓间充质干细胞(MSCs)的逐步功能退化。经过一系列的尝试,研究团队最终发现通过骨髓腔内原位输注健康者骨髓MSCs可以改善血小板生成,减轻肿瘤负荷,显著延长白血病小鼠的生存期。MSC治疗可以全身性再平衡白血病小鼠的髓系造血生成并活化巨核细胞产生血小板。

进一步研究表明,MSC治疗可以恢复被治疗部位的宿主自身MSCs,并且这些恢复的MSCs与健康MSCs功能相似。该团队进一步研究了白血病条件下供者MSC介导的骨髓微环境重塑的细胞学机制,发现健康供者的骨髓MSC治疗可以将宿主组织巨噬细胞迅速重编程为执行组织修复功能的Arg1阳性巨噬细胞。随后,研究团队证明经体外MSC重编程12小时的骨髓组织巨噬细胞,迅速转变为Arg1阳性表型,移植后可以很大程度上重现MSC治疗效果。

该研究从干预微环境角度出发,为探索新的白血病治疗策略提供了新思路,为MSC治疗MDS/MPN混合型白血病提供了新的技术参考。

相关论文信息:https://www.nature.com/articles/s41375-020-0775-3

 
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