作者:桂运安 来源:中国科学报 发布时间:2020/12/30 20:55:28
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糖尿病治疗药物开发研究获重要进展

 

中科院合肥物质科学研究院王俊峰课题组对糖尿病候选药物FGF21进行改造后制成FGF21ss,糖尿病小鼠实验结果表明FGF21ss表现出更加优异的降血糖、减体重效果,具有良好的成药性。该成果日前发表于《欧洲分子生物学组织报告》。

目前,糖尿病药物治疗以控制血糖、延缓相关并发症发生为主,并不能彻底治愈糖尿病,其主要原因在于没有针对糖尿病真正的病因——胰岛素抵抗,因此治标不治本。

FGF21是一种人自身具有的调节代谢的内分泌蛋白质,具有改善机体的胰岛素抵抗、促进糖脂能量代谢、消耗多余葡萄糖及脂类、逆转氧化应激反应引起的细胞凋亡等优点,有治疗肥胖症、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢相关疾病的潜力。目前,基于FGF21的药物开发已取得系列进展,但没有解决需要频繁给药的问题。

王俊峰课题组依托稳态强磁场实验装置,运用核磁共振波谱学手段解析了FGF21的溶液结构,发现FGF21本身结构的稳定性较低。为此,他们使用蛋白质工程手段对FGF21进行了改造,最终获得了一个新的变体FGF21ss。该新变体热稳定性高,有利于药物的制作、存储以及运输,同时其降血糖活性功能有较大提高,可有效减少给药次数,极大改善糖尿病患者的治疗方案。

目前,相关研究已申请国家发明专利和国际专利保护,预计两年后申请临床批件开展临床实验,并有望在完成临床转化后用于糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝等慢性代谢性疾病治疗。

相关论文信息:https://doi.org/10.15252/embr.202051352

 
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