作者:黄辛 来源:中国科学报 发布时间:2014-4-17 9:45:48
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中科院上海药物所发现戊二酸尿症潜在药物靶标
 
本报讯(记者黄辛)记者从中科院上海药物所获悉,该所化学蛋白质组学研究中心科研人员首次发现了与遗传代谢性疾病戊二酸尿症相关的体内蛋白修饰新型通路——赖氨酸戊二酰化,并发现了治疗此疾病的潜在新药物靶标。相关研究论文日前已发表于《细胞·代谢》。
 
近年来,代谢性疾病患病率逐渐增高,严重影响了人们的生活质量。据统计,80%左右疾病都与代谢相关。第一作者、上海药物所研究员谭敏佳告诉《中国科学报》记者,戊二酸尿症是一种常见的由遗传性因素引起的代谢性疾病,目前还没有较好的治疗手段和特效药物,而且预后效果不佳。
 
为此,该所科研人员紧紧围绕蛋白修饰和蛋白修饰调控酶的药物靶标机制及生物标志物研究等领域开展工作,经过两年的努力,终于发现了与上述代谢性疾病相关的赖氨酸戊二酰化修饰通路。
 
据介绍,研究人员发现赖氨酸戊二酰化为体内全新的蛋白修饰通路,并进一步证明了此修饰与戊二酸尿症有很大的相关性。利用戊二酸尿症的小鼠疾病模型,研究团队发现患病小鼠的肝脏线粒体蛋白赖氨酸戊二酰化水平显著增高。这提示蛋白的戊二酰化可能与戊二酸尿症疾病发生发展密切相关,同时证明体内蛋白Sirt5能够调控和去除蛋白的此种修饰。此外,该项研究还证实了赖氨酸戊二酰化修饰广泛存在于生物体内,且呈现高度保守性,并广泛存在,在191个蛋白上鉴定出了683个戊二酰位点。
 
《中国科学报》 (2014-04-17 第4版 综合)
 
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