作者:王静 来源:中国科学报 发布时间:2013-6-25 9:04:34
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走出预防性肿瘤疫苗研究第一步
中科院微生物所孟颂东实验室见闻
 
■本报记者 王静
 
“你怕不怕肿瘤?”“如果有疫苗,愿不愿打一针?”在6月的一次聚会上,中科院微生物所研究员孟颂东突然问大家。
 
在场的所有人都回答“怕”,大部分人表示“愿意,但没听说过有能预防肿瘤的疫苗”。 “你是不是在肿瘤疫苗方面有了新的突破?”有同行敏感地反问道。当时,孟颂东笑而未答。
 
6月21日,带着好奇,《中国科学报》记者联系到孟颂东,并随其学生赵报前往位于中关村一栋旧大楼里的实验室一探究竟。
 
孟颂东的实验室看上去与其他生物类实验室没有多少区别,满屋子都是透明玻璃器皿和各种生物制剂,穿着白大褂的学生各自在操作台前低头忙碌。
 
已留研究所任助研的小伙子赵报,与前几年读研究生时一样,上午8点先去大羊坊北京实验动物中心,给自己的小鼠和大鼠注射癌症诱导试剂。他正在做肝癌疫苗试验,想看看热休克蛋白gp96能否抑制肝癌。中午才回到实验室。
 
半个月前,在孟颂东的指导下,赵报以第一作者身份发表了研究论文《胎盘来源的gp96作为多价肿瘤预防性疫苗》。随后,该论文在业界引起广泛关注。
 
赵报告诉记者,他们在实验中发现,热休克蛋白gp96携带多种胚胎抗原,其中有些抗原与肿瘤抗原具有惊人的相似性。
 
“这项研究是否让你很开心?”记者问赵报。
 
“当然,我运气很好。”
 
“今后有什么打算?”
 
“继续做实验,看看gp96究竟能预防多少种癌症。”赵报说。
 
其实,这也是最让孟颂东欣慰的一项成果。正因如此,一直低调的孟颂东才第一次破例让记者走进他的实验室,并讲述了他与gp96之间的故事。
 
“科学界目前还不能确定导致癌症的确切物质,但已注意到在胚胎发育过程中广泛表达的一些蛋白质,在发育成熟的组织及细胞中不再被表达,但在癌症组织和细胞恶变中出现返祖表达。因此,它们被称作‘癌胚抗原’。”孟颂东耐心地为记者解惑说,“科学家们一直在尝试使用‘癌胚抗原’开发肿瘤治疗疫苗。”
 
2001年,孟颂东找到一个肝癌组织中与gp96结合能激活T细胞的抗原。随后,他到美国西南医学中心从事乳腺癌的休眠研究。
 
孟颂东告诉记者,乳腺癌患者可能在20年前就有癌前病变的细胞,所以提前让癌细胞永远休眠很有意义。那么,怎样让肿瘤细胞休眠呢?
 
回国后,在国家自然科学基金重点项目和科技部“863”项目的支持下,他立即带领学生着手这一研究,终于在今年6月获得了进展。
 
这项成果,亦让开展T细胞研究的同事高斌倍感振奋。
 
他向记者解释说,孟颂东课题组使用多种肿瘤模型验证,将同源的肿瘤细胞移植进入小鼠体内。结果发现,大部分经过胎盘gp96免疫过的小鼠会迅速诱发特异性T细胞应答,抑制肿瘤生长进而存活,未被免疫过的小鼠则全部死于肿瘤。研究还表明,对比100%诱发乳腺癌的未免疫大鼠,经胎盘gp96注射的大鼠无一患癌症。
 
那么,这项研究到底有多重要?高斌告诉记者,目前绝大多数研制中的肿瘤疫苗,均属于治疗性疫苗,而非真正意义上的预防性疫苗。即使在国际上获准用于治疗前列腺癌的一种疫苗,也仅仅能延长病人几个月的生命,与传统意义上的预防性疫苗相距甚远。“孟颂东课题组提纯的gp96可结合多种癌胚抗原,因而可作为一种有效的免疫载体,高效武装细胞,并激发有效而持久的抗肿瘤T细胞免疫。因此,gp96的意义在于可被用来开发真正意义上能预防癌症的肿瘤疫苗。”
 
不过,高斌还是谨慎地提醒说,这种预防性疫苗研究仅是迈出了第一步,距离应用于人类还有很长的一段路要走。“但一旦成功,类似于著名演员朱莉切掉双乳的悲剧将不再重演。”
 
而这也是孟颂东和他的学生们所期待的:希望自己研究的疫苗能进入临床试验,最终像牛痘疫苗预防天花一样预防肿瘤。
 
《中国科学报》 (2013-06-25 第1版 要闻)
 
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