本报讯 华东师范大学生命科学学院生命医学研究所教授刘明耀领衔的抗肿瘤血管生成研究课题组最新发现：植物药单体藤黄双黄酮（Morelloflavone）可通过干扰细胞胞外激酶和小G蛋白信号通路，抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长。该研究成果最近发表于国际癌症权威杂志《癌症研究》（Cancer Research）上。文章第一作者逄秀凤是首批国家建设高水平大学公派研究生之一，系华东师范大学生科院与美国农工大学健康医学中心联合培养的博士生。《癌症研究》是美国癌症研究学会（AACR）主办的五种期刊中最有影响力的杂志，也是当今世界上对癌症研究最全面的、医学界最常引用的癌症期刊之一。

 

肿瘤血管生成是肿瘤生长、浸润和转移的重要标志和关键因素，是目前崭新的抗癌治疗靶点。在肿瘤形成的早期，瘤体并无血管生长，主要靠氧气和营养物质的弥散来维持，仅能长到一定的体积（约2～3立方毫米）。然而，肿瘤的进一步生长却有赖于血管生成，随后，瘤体主要靠血流灌注的方式获得营养物质，并呈指数生长趋势。靶向内皮细胞的抗肿瘤血管生成治疗较之传统的放化疗具有特异性强，不伤害正常组织，且不易发生耐药等优势。

 

目前，国内外市场上抗血管生成药物价格昂贵，普通病人无法承受，因此，从传统药用植物尤其是具有抗癌活性的植物药材中分离、鉴定、纯化并筛选具有抗肿瘤血管生成的植物药单体，是癌症治疗研究中新的思路，具有重大的科学价值和指导意义。

 

藤黄双黄酮提取于传统药物藤黄属（Garcinia）植物瓜哇凤果（G.dulcis），其广泛分布于亚洲热带，如泰国、菲律宾和东南亚国家，以及非洲南部；我国主要分布于云南、广西、广东、海南及沿海地区。

 

然而，国内学者对藤黄属植物中的双黄酮类和三萜类化合物活性研究甚少。仅有的外文文献表明，藤黄双黄酮具有抗HIV活性作用、人分泌型磷脂酶A2活力、抗氧化和调控一定的炎症反应的能力。但是，藤黄双黄酮是否能抑制肿瘤生长和阻断肿瘤血管生成，国内外并无相关信息。

 

刘明耀课题组研究发现，藤黄双黄酮具有显著的抗肿瘤生物功能，能通过调控细胞胞外激酶信号通路和小G蛋白活力抑制人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移以及小管状结构形成，从而阻断血管新生，切断肿瘤的营养供应，进而抑制肿瘤生长。在有效剂量下，藤黄双黄酮并不影响荷瘤鼠正常体重。有关专家认为，“该项成果具有创新性，提示藤黄双黄酮这一类化合物有可能成为安全、有效的抗肿瘤新药，这也为藤黄属植物这一传统药用植物的开发提供线索和依据。”

 

我国具有丰富的中药资源。然而，目前我国大部分有关抗肿瘤血管生成中药研究多集中在药效学方面，而对抗血管生成机理研究较少，且缺乏系统的研究平台。因此，华东师范大学生命医学研究所根据我国该领域的科研基础和特点，利用上海市科委细胞信号网络研究技术平台，从国外引进先进技术，并选派优秀研究生出国交流和深造，成立抗血管生成药物筛选中心，致力于筛选安全、有效、机体可以承受的以及靶点机制明确的肿瘤血管生成抑制剂。

 

《科学时报》 (2009-5-7 A1 要闻)