中生北控生物科技股份有限公司是国内最早从事体外诊断（IVD）产品生产的龙头企业，为了增强企业在市场博弈中的竞争力，中生北控及其子公司今年集中推出了包括化学发光免疫分析设备、免疫检验试剂、生化分析仪在内的多类新产品。特别值得一提的是，中生北控子公司众合百克推出了由化学发光分析仪、全自动96针洗板孵育一体机、全自动样品前处理系统组成的一套准全自动化学发光免疫分析平台，与中生北控新近上马的免疫检验试剂构成了一个化学发光免疫检验系统。

 

化学发光免疫分析（CLIA）是近十年来在世界范围内发展非常迅速的非放射性免疫分析方法，具有高灵敏度、检测范围宽、操作简便快速、标记物稳定性好、无污染、仪器简单经济等优点。因此是放射性免疫分析与酶免疫分析的取代者，是目前免疫定量分析最理想的方法。

 

现在国外发达国家在CLIA的研究和开发方面进展很快，已有全自动的化学发光（闪光型和辉光型）与电化学发光免疫分析等系列产品。我国在化学发光免疫分析方面的研究还比较落后，众合百克公司总经理李锋介绍说：“与发达国家相比，我国化学发光免疫分析检测项目不全、无法完全替代放免和酶免。国内还没有全自动仪器，很多操作还需要大量的人工介入，不仅工作效率低下，而且会有人工误差，对检测结果的准确度和稳定性都有很大的不利影响。而国外的全自动仪器及试剂又非常昂贵，中小医院成本无法负担，不得不还沿用灵敏度较低的酶免技术和有放射性物质的放免技术。”在我国大力发展中小医院和社区医院，努力降低大众的医疗费用的大环境下，解决CLIA的低成本和高自动化程度问题迫在眉睫，基于国内市场的现状，众合百克团队确定了化学免疫发光平台研发方向。

 

 

除了临床检验之外，大量科研领域也需要化学发光分析，与临床检验不同，科研用化学发光分析仪对检验指标的精度要求更为苛刻。据李锋说：“我们以国际先进水平为标准，与国内同类型仪器相比，有几个关键指标是其他仪器达不到的。”

 

众合百克发光分析仪采用高灵敏度的光电倍增管作为探测部件，该部件有一个特性就是即便在全黑暗室中，也会有一定量的光子信号发出，称为“仪器本底”。李峰介绍说：“我们采用独特的致冷技术，将仪器本底控制在<50cps，极大地提高了仪器的信噪比；而大多数国内同类型仪器达不到此项指标，大概在100~300cps区间，并且其仪器本底还会随着外界温度变化而升高，导致仪器信噪比下降。”

 

“我们仪器的线性范围是从50cps~20Mcps，而国内大多数同类仪器只能到2Mcps左右，很多本来线性范围很宽的检测项目无法适用，会造成严重的错误，误导整个实验结果。”李峰说。“线性范围”是化学发光分析仪的另一个重要指标，所谓线性范围就是当样品发光值增大时，仪器的输出信号也应该随之线性增大，当发光值增大到一定程度时，仪器的输出信号与实际发光值就会产生偏差，当偏差大到不可接受的程度时的输出信号强度称为最大计数率，也叫做仪器的线性范围。

 

该仪器的检测方式是96孔板逐孔检测，每个孔都有信号光发射，而散射是光的特性之一，当某一孔有很强的信号光发出时，由于光散射，如果散射光进入相邻孔，就会造成孔间干扰（串光），即杂散光影响了正常的信号光。在临床上，孔间干扰带来的最大问题就是检测结果的假阳性，这是临床应用中最令人担忧的问题。“我们的仪器采用独特技术，将孔间干扰降低到千万分之一的水平，也就是达到几乎没有的程度，而国内其他仪器比我们至少高两个数量级。”李锋说。

 

此外，众合百克仪器还具有高灵敏度的特性。李锋介绍说：“我们的仪器采用高灵敏探测器件，并独特设计了精密机械机构，将整机的探测灵敏度比国内同类产品提高了两个数量级，达到了与国外仪器相同的水平，不仅远远超出了临床使用的要求，同时还可以满足科研要求，可以适用于基因分析报告、ATP检测、酶体和激酶分析等领域。”

 

 

众合百克的化学发光免疫分析设备由三部分构成，即化学发光分析仪、全自动96针洗板孵育一体机、全自动样品前处理系统。“整个CLIA检测的过程需要加样（即将血清样品、试剂等加到96孔板中）、洗板、温育、测读，目前国内产品的现状是前期的加样都是由人工来完成，洗板用洗板机完成，再拿到水浴箱做温育，最后用发光仪检测。其中涉及到至少四五种仪器，需从不同厂家购买，而且还有大量的人工操作，严重影响结果的准确度，而且效率低下，用国外全自动仪器成本又太高。” 李锋介绍说，“因此，我们推出这三款仪器搭建出一个准自动化的平台，可以完全解决临床对于CLIA试验的要求，并且将人工操作降到最少，极大地提高了检测效率和结果准确性。每一款仪器又都可以单独工作，可以协助用户灵活地安排试验进程。”

 

众合百克全自动洗板孵育一体机使用96针洗头，一次就可以清洗整板，并且还设计3块板同时清洗功能。“常规的洗板机只有8针洗头，在洗96孔板时需要清洗12次，整个时间很长，我们的洗板机极大地提高了洗板效率。”李锋说。众合百克在洗板机上同时设计了6块板的孵育位置，温度从室温到50度可调，省去了小医院和社区医院同时要购买温育箱的不便。孵育位置设计有震荡功能，可以有效地降低孵育时间，极大地提高检测效率，使原先需要2个小时的检测项目提高到1个小时甚至半个小时就可以出结果。

 

而国内生产的加样器普遍需要将血清人工倒入其专用容器，增加了不必要的操作，影响工作效率，也容易出现错误操作。众合百克的全自动样品前处理系统实现了高效全自动前处理，临床使用中，将医院的血清管直接放置在仪器中就可以进行样品分配，最快分配一块板只需要30秒。此外，该系统的解决国内同类仪器不适用多种容器以及无法自动工作的缺陷：其每根加样针都可以单独工作，加样针间距可变化，这样不仅可以在96孔板中加样，也可以在不同规格的试管中加样；加样针带有液面探测功能，在探测到液面时即可以自动停止，开始工作。

 

 

中生北控在生化领域已经取得了非常成功的经验，占据了国内生化检测的大部分市场，为了顺应国内免疫检测市场的发展，也为了形成新的利润增长点，中生北控投入了巨大的资金和人员开始推出自己的CLIA试剂。“众合百克作为中生的子公司， 结合我们自身的研发力量，与中生的免疫试剂一起组成一个准全自动化的平台推向市场，希望努力解决困扰我们国内CLIA检测的成本高、自动化程度低的问题。”李锋说。CLIA项目的开发需要试剂和仪器的紧密配合，二者需要在研发初期即进行技术上的整合，经过长期协作，进行大量的试验改进才能最终形成一个良好的系统平台提供给临床使用。

 

中生北控提供的检验系统，不仅解决了试剂和仪器的国产化，降低了用户的使用成本，同时提供了一个准全自动化的检测平台，解决了目前国内试剂厂家和仪器厂家独立运作所产生的交叉问题无法解决、检测项目无法全部兼容的难题。

 

然而，李锋和他的团队并未停止探索的脚步：“结合我们的技术实力及产品的侧重点，对于科研用户，我们致力于提供微弱光探测方面的所有服务：包括部件、整机以及定制。根据用户的使用要求，更换检测容器、搭建试验平台、提供数据处理软件等。我们仪器针对国内大部分的CLIA试剂采用的固相包被开发，而国外的全自动仪器及试剂基本上都采用具有更高的灵敏度、特异性的均相包被试剂，我们同样考虑为该系统提供检测平台。”李锋还透露，众合百克团队目前已经启动全自动系统项目，预计在2010年4月完成样机，这将是国内第一台自主研发的全自动板式化学发光分析系统。

 

《科学时报》 (2009-12-18 B3 检验医学)