科学网-艾滋病疫苗离我们还有多远

2008年新年伊始，中国科学院广州生物医药与健康研究院、武汉病毒研究所、微生物研究所、上海巴斯德研究所等单位联合在广州举办了中科院2008年传染病学术交流会，中国科学院副院长李家洋院士在写给会议的致辞中说：传染病的暴发与流行严重危害人民的健康水平，冲击社会秩序，制约国民经济的健康可持续发展。中科院作为我国科学研究的国家队，有着一支优秀的从事传染病病因、疫苗、药物研发的队伍，应义不容辞地承担起国家传染病防治研究和攻关的重任。

Ad5疫苗曾被誉为抗艾滋病疫苗中的“希望之星”，作为美国默克公司研制该疫苗的第一发明人，这项工作无疑也是陈凌能够在几年前中科院全球公开招聘广州生物医药与健康研究院院长中胜出的一个重要砝码。但是，2007年9月21日，美国默克制药公司和艾滋病疫苗试验联盟（HVTN）的科学家们宣布，由于Ad5疫苗（复制缺陷型Ad5腺病毒载体疫苗）未能有效预防感染和降低艾滋病患者血液的人体免疫缺陷病毒（HIV-1）水平，决定停止Ad5疫苗的Ⅱb期临床试验。

在广州召开学术会期间陈凌接受了本报记者的独家专访，并谈到了他对Ad5疫苗的看法：艾滋病疫苗本身成功与否是一件很大的事情，它要在人类进行大规模试验取得成功之后才能证明疫苗是完全成功的。默克公司的这个Ad5疫苗本身虽然遭受了挫折，但它极大地推动了全球新疫苗的研究，默克公司也通过它造就了相当规模的研究团队，积累了宝贵经验，为今后新疫苗的研发打下了很好的基础。从另一个意义上说，Ad5的研究也可以说是很成功的，因为它在新型疫苗的设计、临床试验等方面都达到了艾滋病疫苗研究有史以来的最高水平。“要攻克导致艾滋病人体免疫缺陷病毒特别难，我们面对的是人类迄今为止最难以对付的‘敌人’，如果是针对其他疾病可能就成功了，这个技术虽然不能说是十全十美，但已尽善尽美。”陈凌说。

陈凌在学术交流会上作了题为《默克公司艾滋病疫苗二期临床挫折后中国艾滋病疫苗研究的挑战和机遇》的报告。陈凌认为，中国研制艾滋病疫苗应该关注的具体科学问题包括：有效的疫苗应当包括哪些HIV/SIV抗原，如何才能提供最好的免疫保护？HIV/SIV蛋白作为疫苗靶标抗原的最佳改造策略是什么？HIV/SIV抗原蛋白如何配伍才是最佳的免疫原设计？如何诱导更快更强的免疫反应抵抗急性感染？什么载体最适合作为疫苗用途？作为预测免疫保护效果的最佳检测指标是什么？

据介绍，现在全球艾滋病疫苗早期研究很多，据不完全统计已有200多个疫苗在研究中，但目前真正进入大规模临床二期的只有Ad5这个疫苗。“默克的这个疫苗研制团队最初是10多个人，而且参与默克公司这一疫苗研制的有好几位华裔科学家，他们在疫苗的研制中都起到了非常关键的作用，目前他们大多数人还在默克公司工作，这些华裔科学家的年龄基本上和我差不多，大多数比我年轻几岁。默克公司作为为数不多的愿意研发艾滋病疫苗的跨国企业，虽然现在已经停止了艾滋病疫苗研究，将重点转向其他疾病疫苗研制，但我认为时机成熟时他们还会东山再起。”陈凌说。

“如果现在中国致力于艾滋病疫苗的研制，从一定意义上可以说是和国际同行站在了同一起跑线上。”陈凌说：“当然，在这一起跑线上，发达国家的经验可能更丰富一点，尤其是默克公司，它如果今后再启动艾滋病疫苗的研制，通过早年Ad5的研制和二期临床试验，已经积蓄了一批高端人才，具备了相当完善的科学实验方法和中试生产能力，积累了相关的研究经验。”

“现在中国集中力量研制艾滋病疫苗，与发达国家面临的机遇是一样的。”陈凌恳切地建言：“中国一定要抓住当前的机遇。美国前总统比尔·克林顿1997年说：‘36年前，肯尼迪总统给出到达月球的目标，我们提前完成了。今天，在生物学时代让我们再设定一个国家新的科学目标：让我们在下一个10年里致力于研发艾滋病疫苗。’但遗憾的是，美国在1997年至2007年的10年间，虽然致力于研发艾滋病疫苗，但他们‘国家新的科学目标’并未能顺利实现。人类的登月工程计划，中国比美国晚了差不多近50年，‘两弹一星’中国也不是在世界上第一个开始研制并取得成功的。就高科技而言，中国能在世界上率先迈出第一步、获得第一的大项目没有多少，恐怕目前暂时还找不出这样的第一。但在艾滋病疫苗的研制中，中国如果能把握好机遇，说不定就能够获得第一。中国如果发挥社会主义国家特有的集中力量办大事的优势，如‘两弹一星’那样全国一盘棋，或许就能够组织队伍拿下这个世界级的科学大难题。更何况，攻克艾滋病疫苗的意义绝不会逊色于第一个登上月球或者制造大飞机，是一个有和无的区别。”

“自从默克公司宣布中止Ad5疫苗临床试验，我们国内有些声音说研制艾滋病疫苗太难，要政府减少这方面的投入。”陈凌说：“从提高国家的综合竞争力，构筑创新型国家的战略高度看，持有以上观点的人是短视的；相反，我国应该加大这方面的科研经费投入、加大集体攻关的力量。这不仅因为艾滋病疫苗如果能在中国最早研制成功，将是中国对人类社会进步的最大贡献，只要我们足够重视并充分投入，或许就可以跑在发达国家的前头；还因为中国现在的艾滋病传播趋势不容乐观，如果若干年后艾滋病疫苗由国外研制出来了，虽然对世界而言也是个福音，但中国要进口疫苗，无论是政府还是患者的负担都将是高昂的。就这个意义来说，中国争取成为世界上能够第一个攻克艾滋病疫苗的国家，其意义和影响绝对不会比登月、‘两弹一星’小。”

陈凌介绍说，多年来，中国在研制艾滋病疫苗上已经积累了一些经验、蓄积了一批队伍。比如在中国疾病预防控制中心由邵一鸣教授领衔作了很多年研究，兢兢业业、卓有成效，“但是光有邵一鸣教授的团队还是势单力薄，现在有一批曾在海外得到过较好训练、有一定经验的华裔科学家，他们不仅在科研院校工作，而且有大公司工作经验和研发经验，也都愿意为祖国作贡献。实际上，我们艾滋病疫苗研究的队伍在不断壮大，如果这个队伍能在报效祖国的旗帜下集合起来，就有很大的优势去攻克这个世界上最难的科学目标。”

谈起国内科研院所开展的艾滋病疫苗研究工作，已经全时回到国内任院长3年多的陈凌说：“我很欣赏默克公司的科研模式，在研发初期阶段是研究人员提出科学目标，并通过实验证实项目的可行性。一旦决定了要做的事情，巨大的科研经费投入就是自上而下的，公司集中力量，各个部门高度配合、各司其职，短时期内组织起一批各有所长、各个方向都能做到最好的队伍，而不需要研究人员整天忙着写科研经费的申请报告。像艾滋病疫苗研制这样巨大的科学研究项目，只靠研究人员是没有能力推进的。中国体制的优越性在‘非典’时期也体现出来了，有这种集中力量办大事的能力。”

陈凌说，就中国现在艾滋病疫苗的研究而言，技术整体上与国外还没有很大的不同，主要的科学家团队，除了中国疾病预防控制中心的团队，还有中国科学院、中国医学科学院及最近刚成立的香港大学艾滋病研究中心等力量。同时，旅居海外的一些华裔科学家也在为中国效力，“比如发明鸡尾酒疗法的何大一先生，他在艾滋病疫苗研究方面很有建树，很热心中国的艾滋病防控与研究工作”。

陈凌向记者介绍了由中科院广州生物医药与健康研究院、生物物理研究所、上海药物研究所、武汉病毒研究所、上海巴斯德研究所、昆明动物研究所等共同承担的中国科学院知识创新工程重大项目“艾滋病和病毒性肝炎的新型疫苗和新药研究”的情况，并以具体数字佐证分析了这几个研究所的科研实力。他说：“中科院经过知识创新工程的不断积累，通过国家任务和科研项目的牵引，进一步凝练了学科目标，组织了研究队伍，完善了包括高等级生物安全实验室在内的平台和支撑体系，在重大传染病的早期监测干预、发病机制、病原学、免疫学、药物疫苗研发等完整的研究链条上都做出了创新性的工作，为承担国家重大专项打下了良好的基础，相信我们国内的力量都联合起来，一定能够在艾滋病疫苗的研制方面在世界上拥有自己的一席之地。”

“艾滋病疫苗离我们还有多远？”陈凌说：“外国人对这个问题用英文表述，习惯用‘艾滋病疫苗离我们还有多近？’（How close are we to an AIDS vaccine？）但我们中国人用中文表述，通常是问‘艾滋病疫苗离我们还有多远？’问法的不同或许反映了中西方看问题的哲学观不同，其实‘远’与‘近’是相对的。总之，取决于我们科学家的自信心与不懈努力，也需要我们政府、科研机构以及国际间的通力合作，也就是要做到Work collaboratively and don’t give up on AIDS vaccine research!（合作研究，永不放弃艾滋病疫苗研究！）”

2007年9月18日，美国《科学》杂志报道，一个耗时10年、曾被科学界看好并被认为是最有希望的艾滋病疫苗的临床试验失败。由默克公司、美国国家过敏和传染性疾病研究所和一个名为艾滋病病毒疫苗联盟的学术机构组成团队联合实施了这一艾滋病疫苗的研究，来自北美洲、南美洲、加勒比海地区和澳大利亚的3000多名HIV呈阳性的男性和女性参加了试验，他们的年龄介于18岁到45岁之间。试验前，这些志愿者都没有感染HIV，但都是艾滋病的高危人群，包括同性恋者和性工作者。志愿者被分为两组，其中一组获得艾滋病疫苗注射，一组注射安慰剂。但对该疫苗大型临床试验的一项中期安全性分析显示，该疫苗既无法保护志愿者免遭致命病毒的侵害，也不能减少人体免疫缺陷病毒（HIV）感染者体内的病毒数量。

2007年12月底，因担心像默克公司疫苗一样增加受试者感染艾滋病病毒的风险，美国国立卫生研究院（NIH）给艾滋病疫苗试验亮起黄灯。NIH的艾滋病疫苗是由NIH疫苗研究中心的加里·勒贝尔小组研制的，与默克公司的疫苗一样，这两种疫苗都是用感冒病毒作为载体，将HIV的基因送进受试者体内。NIH艾滋病疫苗研究小组委员会成员在NIH位于马里兰州贝塞斯达的总部专门开会讨论NIH疫苗的未来命运。尽管本次会议没有形成最后决定，但成员们还是达成共识：重新设计一套方案，继续进行这项艾滋病疫苗试验，但要尽量减少受试者受伤害的风险。