葛均波 教授，教育部长江学者奖励计划特聘教授，博士生导师。现为复旦大学（原上海医科大学）附属中山医院心内科主任，心导管室主任，上海市心血管病研究所副所长，复旦大学干细胞组织工程研究中心主任。 扩张性心肌病（dilated cardiomyopathy,DCM）是一种以心腔（左心室和〈或〉右心室）扩大、心肌收缩功能障碍为主要特征的原因的不明的心肌疾病，也是除冠心病和高血压以外导致心力衰竭的主要病因之一。其临床表现以进行性心力衰竭、心律失常、血栓栓塞甚或猝死为基本特征，可见于病程中任何阶段，至今尚无特异性治疗方法，预后极差，5年生存率不及50％。近年来,其发病率在我国有逐渐增高的趋势。

 

最近，上海复旦大学附属中山医院葛均波教授率领的学术科研团队在扩心病基因研究中取得最新进展。

 

 

葛均波说，新的疾病如果单纯发现致病基因，可能不一定会引起学术界的振动，只有把这个基因研究出来，然后在动物身上把这个基因复制，最后用在模型上，才能够让大家信服。

 

葛均波告诉记者：“我们曾经发现一个房室传导阻滞伴扩心病家系，这个家系有32个人，有4人在30岁左右出现房室传导阻滞，其中的3人后来表现为扩心病、心力衰竭，这引起了我们的重视。在得到医院伦理委员会论证通过后，我们抽到了家系成员的血样。我们首先利用候选基因筛查法，对心肌收缩单位或骨架蛋白等基因测序未果后，我们又把视线投向离子通道——心脏钠通道基因（SCN5A），我们通过对SCN5A基因的全部编码区及相邻内含子区测序，在家系中发现了1个新的杂合突变（C→T），其位于Exon20，碱基的变异造成了编码氨基酸的改变，在1180位置丙氨酸由缬氨酸代替（A1180V）。所有患病成员均存在A1180V突变，而年长未发病的成员未携带该突变，200例无血缘关系的正常人群亦未见该突变。提示该突变是引起这个家系发生DCM的病因，这是首次在中国人群发现的与DCM有关的致病基因突变位点。”

 

为了明确该突变的致病机制，葛均波又率领团队对这个新发现的突变A1180V进行了的功能分析，揭示了SCN5A基因突变可以直接导致心肌细胞损伤，而不是通过引起房室传导阻滞而发生扩心病。在此基础上的临床研究又为这类患者的防治提供了线索。葛均波认为，作为一名医生，减少疾病不是我们的目的，发现疾病也不是我们的目的，发现以后怎么能够预防治疗才是我们的主要目的。

 

 

在多年的不懈研究中，葛均波教授带领的科研团队还观察发现未发病的突变基因携带者运动后的心电图会发生改变。研究揭示了SCN5A突变可能影响钙平衡从而造成心肌损伤导致扩心病，而心电图表现则有助于高危人群的早期检出。前不久，这次扩心病的研究结果被心血管权威杂志Circulation以editor’s picks接受，并以编者按的形式予以高度评价，并且论文和编者按评论同时被纳入editor’s picks作为网页导读文章。

 

Circulation由美国心脏学会创办发行，是迄今全球最权威心血管杂志，国内在该杂志上发表文章并不多见，此次该文章的发表，进一步见证了其在学术研究方面的骄人成果。

 

葛均波指出，扩张型心肌病(扩心病)是最常见的心肌病之一，也是导致心力衰竭的主要病因。其中原发性扩心病的发病率约为40/100000，约30％的病例表现为家族遗传性。SCN5A突变是通过直接损伤心肌细胞导致扩心病，还会通过心律失常继发扩心病，目前国际上尚存有争议。此次研究扩大了扩心病的致病基因谱，并揭示了SCN5A导致扩心病的内在机制。研究发现的心电图表现提前于突变携带者后期发展成的各种心律失常或心脏结构异常，有助于与突变相关扩心病的早期诊断。除早期诊断外，对这类扩心病患者的治疗提供了新的靶点和思路，如针对离子通道、控制运动及改变生活方式等。这项研究成果标志着我国扩心病的临床研究已步入国际前沿地位。

 

 

葛均波指出，在扩心病治疗方面，我国同发达国家相比仍存有较大差距，限制了我国相关疾病医学前进的方向与步伐。而此次发现，丰富了致扩心病致病基因谱，有助于早期发现相关扩心病患者并给予早期治疗，在扩心病诊治方面可谓是一项大的突破，它将推动我国在扩心病领域的国际化研究水平。同时，在临床推广和运用方面具有重要的指导意义。

 

每一项医学研究的成功，在一定程度上都将很好地指导并推动临床医学的进展，对开拓研究新领域，攻克技术新难关，不断提高医学技术和医疗质量，满足人民对医疗技术日益增长的需要影响深远。此次扩心病基因研究领域新进展在我国扩心病乃至心血管基因研究领域具有里程碑的意义，它将为我国众多扩心病患者带来更多康复的希望与福音。