中科院昆明动物研究所郑永唐研究员学科组和宿兵研究员学科组合作,在对抗HIV-1天然免疫分子TRIM5α的分子进化(该研究结果已在Gene杂志发表)与限制HIV-1感染和复制的机制研究中发现:在旧大陆猴平顶猴中,Cyclophilin A的cDNA通过逆转座机制插入至TRIM5基因座,形成了TRIM5-CypA融合基因。该融合基因蛋白产物不能够限制HIV-1的感染和复制,这可能是平顶猴对HIV-1易感的重要分子机制。此项研究进一步阐明了天然免疫分子TRIM5α限制HIV-1感染和复制的作用机制,也为国际HIV/AIDS研究广泛关注的HIV/AIDS非人灵长类动物模型建立提供了重要思路。
2007年12月26日,国际著名刊物《艾滋病》(AIDS)发表了该项研究结果: “平顶猴新型融合基因TRIM5-Cyclophilin A 决定了其对HIV-1的易感性”(A novel fusion gene, TRIM5-Cyclophilin A in the pig-tailed macaque determines its susceptibility to HIV-1 infection)。该研究得到了国家自然科学基金和国家重大基础研究(973)项目的支持。
理想的动物模型对于研究AIDS的发病机制学、抗HIV药物及疫苗的开发具有重要的作用。当今HIV/AIDS研究的一个重要障碍是缺乏理想的动物模型。越来越多的证据表明,宿主抗逆转录病毒蛋白是抵抗逆转录病毒感染的重要天然屏障,这些限制因子作用于HIV-1病毒复制周期的不同步骤。近来研究发现,旧大陆猴中天然免疫分子TRIM5α 可以强烈的限制HIV-1病毒的复制。这正好解释了为何几乎所有的旧大陆猴均不能感染HIV-1。然而,平顶猴是旧大陆猴中唯一可以感染HIV-1的灵长类动物,其原因到目前尚未不清楚。(来源:中科院昆明动物所)
(《艾滋病》(
AIDS),21 Suppl 8:S19-S26, December 2007,Cheng-Hong Liao, Bing Su)