近期的研究表明,类似塞来考昔(Celecoxib)的COX-2抑制剂会随着COX-2的减少对心血管方面产生副作用。研究者在果蝇和大鼠模型的研究中发现了Celecoxib的另一种负面效果,这种药物能导致心律不齐。更有意思的是,这种效果不受COX-2酶的影响。
美国纽约州立大学的Satpal Singh及其同事们检测了不同剂量Celecoxib对果蝇(Drosophila)心跳速度的影响,Drosophila是一种很好的人类心脏药理学模型。令他们惊讶的是,用3mm的Celecoxib(不超过人类服用这种药物时的血浆浓度)进行处理就可降低心跳速度增加心律不齐的程度,而30mm就足以在一分钟内使心脏停跳。
由于Drosophila体内不含COX-2酶,所以该结果让人惊讶。确切的说,Celecoxib能直接抑制钾离子通道,而钾离子通道能帮助产生驱动心脏跳动的电流。
研究者们还在大鼠心肌细胞中重复了类似的心脏停跳实验,而COX-2的另一种潜在抑制剂阿司匹林就没有这种效果,因而确认这是另一种机制的作用效果。
Singh及其同事们认为,由于这种心律不齐不受COX-2影响,尚不清楚是否其它的COX-2抑制剂会产生类似效果。他们还强调,尽管它们的结果表明Drosophila在研究其它COX-2药物中是一种有效的工具,但现在就对人类的使用效果下结论还为时尚早。
相关论文发表在1月18日的《生物化学杂志》(JBC)上。(来源:EurekAlert!中文版)
(《生物化学杂志》(JBC),Vol. 283, Issue 3, 1518-1524,Roman V. Frolov,Satpal Singh)