来自萨克生物研究学院(Salk Institute for Biological Studies)分子神经生物学实验室,斯克利普斯研究院(Scripps Research Institute ,TSRI)的研究人员发现了一个全新的,强有力的免疫系统调控炎症应答的分子开关,这提出了一种新方法,用于关闭不受调控的炎症反应,恢复免疫调控正常,以及治疗一些类似于狼疮(lupus)的慢性自身免疫性失序症。这一研究成果公布在12月14日的爱思唯尔期刊《细胞》(Cell)杂志上。
这是一项重要的研究突破,由狼疮研究院(Lupus Research Institute,LRI)资助,萨克研究院分子神经生物学教授Greg Lemke表示,“我们发现了一个调控免疫炎症的必需开关”,“没有LRI,这项计划就会被迫停止,我们也不会获得这一免疫学基础性的发现。”
自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答,产生自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞的现象。在这种情况下,免疫系统会对自身的组织和器官进行不受控制的毁灭性的炎症攻击。
Lemke等人在之前的研究中发现,通过遗传基因工程缺失了三个受体:TAM受体酪氨酸这一小家族(Tyro3, Axl,Mer)的小鼠会患上一种类似于人类狼疮的自身免疫性疾病。
在这一研究中,Lemke进一步阐明了这些TAM受体在正常的环境下,在防止免疫系统受到针对入侵病毒和细菌的失控炎症应答过程中,扮演着十分关键的作用。Lemke解释道,当化学“信使”(即细胞因子)发出信号,通告免疫细胞进行攻击的时候,就会激活TAM受体,这样这些细胞不再对细胞因子作出应答,从而保证免疫系统的有序性。
但是在患有狼疮和某些自身免疫性疾病的患者体内,TAM信号网络也许受到了严重的破坏,抑制网络中炎症反应的开关可能丢失了,从而导致免疫系统崩溃。
这些病患体内一种血液因子:proteins S(S蛋白,存在于人血清中的一种补体调节分子,系单链糖蛋白,分子量83000)的表达水平很低——这种蛋白对于TAM受体执行功能是必需的,研究人员认为在病患上施用修饰过的S蛋白,或者相关的TAM激活因子Gas6,也许是一种阻止免疫系统对器官和组织造成毁灭性的伤害的新的治疗方法,Lemke表示,“这就是我们进行研究的目的。”
美国国立健康研究院过敏和传染病国家研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)免疫学实验室主任William E.Paul表示,这项研究说明了LRI只资助新颖特殊的研究项目的策略是正确的,这一研究发现了TAM受体如何通过“all clear”信号调控紧急事件,以及树突细胞(DCs)中炎症的自限制循环(self-limiting cycle)。(来源:生物通 张迪)
(《细胞》(Cell),Vol 131, 1124-1136, 14 December 2007,Carla V. Rothlin,Greg Lemke)