最近,科学家研究发现一种参与单核细胞移动和炎症性免疫反应的细胞外基质蛋白——骨桥蛋白。这种蛋白是如何将肥胖、炎症以及胰岛素抵抗三者联系到一起的呢?
肥胖及其相关的代谢综合症是II型糖尿病和心血管病最常见的致病因素。有确凿的证据表明肥胖通常伴随着以脂肪组织中异常的细胞因子表达和巨噬细胞的浸润为特征的慢性亚临床炎症。在食源性肥胖中,脂肪组织不断累积巨噬细胞,不仅会导致炎症的发生,还会使脂肪细胞对胰岛素的敏感性降低。而让巨噬细胞通过血液循环源源不断地募集到脂肪组织的正是骨桥蛋白。各种炎症性疾病,包括动脉硬化症、炎症性肠病、风湿性关节炎和多发性硬化症都会提高血浆中骨桥蛋白的表达水平。利用食源性肥胖的小鼠模型,科学家发现肥胖也能使小鼠血浆和脂肪组织中的骨桥蛋白的含量增加,同时伴随着巨噬细胞募集到脂肪组织。进一步研究表明,不断累积的巨噬细胞是脂肪组织中骨桥蛋白的主要来源。相反,在缺陷骨桥蛋白的小鼠中,脂肪组织浸润的巨噬细胞减少,炎症水平下降,脂肪细胞对胰岛素的敏感性上升。
可见,肥胖可促进脂肪组织募集巨噬细胞,而巨噬细胞又通过自身分泌的骨桥蛋白使其在脂肪组织中进一步累积,从而引起脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。
相关论文发表于《临床研究杂志》(
JCI)2007年117卷10期。(来源:科学新闻杂志)
(《临床研究杂志》(JCI),117:2877-2888 (2007),Takashi Nomiyama,Dennis Bruemmer)