作者:陈竺等 来源:PNAS 发布时间:2011-2-18 13:57:57
选择字号:
研究发现急性髓系白血病诱因
为急性髓系白血病的治疗提供了新的理论依据和潜在靶点
 
近日来自上海交通大学医学院附属瑞金医院、中科院上海生命科学研究院以及美国布兰迪斯大学的研究人员,在模型小鼠中证实了C-KIT突变与全长AML/ETO融合基因是急性髓系白血病(AML)的共同诱因,从而为急性髓系白血病的治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。这一研究成果公布在美国《国家科学院院刊》(PNAS)上。
 
论文的通讯作者为上海交通大学医学院附属瑞金医院的陈竺院士、陈赛娟院士以及美国布兰迪斯大学的任瑞宝教授。
 
急性髓系白血病是成年人常见的一种急性白血病,其发病率随着人的年龄而增加。AML常伴有染色体变异,t(8;21)是其中最常见的一种染色体异常,由于位于21q22的AMLI基因与8q22的ETO基因融合,从而生成了AML1/ETO(AE)融合基因。
 
在过去的研究中,研究人员发现全长AML1/ETO(AE)融合基因不足以诱导动物发生白血病,表明白血病发生可能还存在其他的必要突变。在这篇文章中,研究人员在近一半带有t(8;21)的患者中鉴定出了C-KIT的激活突变。为了确定C-KIT的激活突变是否与AE融合基因共同作用诱发急性髓系白血病,研究人员构建了一种带有C-KIT和AE的突变转导和移植模型小鼠。为了克服人C-KIT在小鼠细胞中的胞内运输障碍,研究人员又将小鼠c-Kit阅读框架内胞外区和跨膜区与人类C-KIT胞内信号转导区融合从而获得了杂合C-KIT(HyC-KIT)。
 
在体外实验中,研究人员发现酪氨酸激酶域突变体HyC-KIT N822K和D816V,以及膜旁突变HyC-KIT 571+14和557-558De均能转化小鼠32D细胞呈细胞因子非依赖性生长。在小鼠中,研究人员证实HyC-KIT N822K可诱导生成一种骨髓组织增生性疾病,HyC-KIT 571+14则诱导小鼠生成了骨髓组织增生和淋巴细胞性白血病两种疾病。有趣的是,研究人员发现当AE和 HyC-KIT N822K共表达时,则导致小鼠生成了致命性急性髓系白血病。这一结果表明C-KIT突变与全长AML-ETO融合基因是急性髓系白血病(AML)的共同诱因。
 
在进一步的实验中,研究人员证实蛋白质酪氨酸激酶抑制剂dasatinib在纳摩尔的剂量水平即可抑制表达C-KIT突变体32D细胞的增殖。此外,dasatinib还可延长携带AE和HyC-KIT N822K共表达白血病细胞小鼠的寿命。当研究人员将dasatinib与阿糖胞苷联合使用时显示了协同效应,研究结果为t(8;21)AML提供了一条有潜力的治疗途径。(来源:生物通)
 
更多阅读
 
 
 
 
 
特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的“来源”,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。
 
 打印  发E-mail给: 
    
 
以下评论只代表网友个人观点,不代表科学网观点。
SSI ļʱ
 
 
读后感言:

验证码:
相关新闻 相关论文

图片新闻
新技术探测液—液界面化学过程 科学家发布7年宇宙观测结果
植物如何看见“光”? 半数诺贝尔科学奖尽归五大领域
>>更多
 
一周新闻排行 一周新闻评论排行
 
编辑部推荐博文
 
论坛推荐