作者:林东海等 来源:JBC 发布时间:2010-8-13 17:14:22
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兔朊病毒蛋白具有独特空间结构

rabbit prion protein及其I173V突变体的溶液结构
 
兔子是极少数能抵抗传染性海绵状脑病(TSE)的哺乳动物之一。研究表明,兔朊病毒蛋白(PrPC)与大多数哺乳动物的PrPC不同,它不发生PrPC→PrPSc的构象转变,但其分子机制尚不清楚,预期与兔PrPC蛋白的空间结构和动力学特性紧密相关。
 
近几年来,中科院上海药物研究所林东海课题组利用多维NMR技术,研究了兔PrPC(91-228)及其S173N等多个点突变体蛋白的溶液结构和动力学,发现兔PrPC蛋白具有独特的空间结构和动力学性质。研究人员指出,loop165-172与a3螺旋末端的相互作用以及独特的表面电荷分布,可能是导致兔朊病毒蛋白独特的生物学功能和生化性质的几个主要因素。
 
该研究结果有助于深入地揭示朊病毒蛋白发生PrPC→PrPSc构象变化的分子机制以及TSE的发病机理。研究成果最近发表在《生物化学杂志》(JBC)上。(来源:中科院上海药物研究所) 
  
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2011/4/10 22:05:35
J.P. Zhang et al, J. Biomol Struct Dyn 28(6), 861-869 (2011):

salt bridge D177-R163 contributes to the structural stability of rabbit prion protein (这与PLoS One 5(10), e13273 (2010), J Bio Chem 285 (41), 31682-93 (2010), Proc Natl Acad Sci USA 107 (46), 19808-13 (2010),J Theor Bio 264, 119-122 (2010), Canada Light Source 28 (2009), J Mol Biol 400, 121-128 (2010) 最近的一系列结果是完全吻合的)。
2010/10/29 20:35:46 jiapuzhang
澳大利亚张家普博士(澳大利亚联邦科学与工业研究机构(www.csiro.au),墨尔本大学(www.unimelb.edu.au))最近一直阐述盐桥D177-R163与盐桥D201-R155 对稳定兔朊病毒蛋白结构有巨大作用,在低酸碱度环境下,抽调此二盐桥,兔的3螺旋稳定蛋白质结构迅速倒塌成beta-折叠的"纤维"结构:

Jiapu Zhang (2011) Journal of Theoretical Biology 269 (1) pp. 88-95. PMID: 20970434

Jiapu Zhang (2010) Journal of Theoretical Biology 264 (1) pp.119-122. PMID: 20109469
 
 
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