作者:Victor N. Uebele 来源:《临床调查杂志》 发布时间:2009-7-17 14:13:33
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研究称改善睡眠可减轻体重

科学家发现,改善睡眠可以减轻体重。
 
不同的遗传、行为和社会因素对于肥胖症的发展都会产生作用。最近,睡眠与体重控制之间的一种可能的联系引起了人们的注意。如今,美国科学家在《临床调查杂志》上报告说,他们发现了T型钙离子(Ca2+)通道在睡眠与体重保持的中枢调节中扮演的一个新角色,从而揭示了对这种通道的抑制能够作为治疗肥胖的一种潜在方法。
 
睡眠和代谢活动或许分享了中枢调控网络—— 一些研究显示,食物会影响睡眠,而另一些研究则表明,中断睡眠会导致食欲和对食物喜好的变化,并同时增加体重,导致中枢神经荷尔蒙失衡,以及减少胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性。有趣的是,中枢T型(或低压活化)钙离子通道与失眠症的控制有关,并且被删除掉钙异构体的小鼠表现出了睡眠与清醒模式之间的混乱。根据这些发现,美国宾夕法尼亚州西点Merck研究实验室的Victor N. Uebele和同事推断,T型钙离子通道可能也与体重的控制有关。
 
为了证明这一假设,研究人员首先在被敲掉了钙异构体的小鼠体内测定了食用高脂肪食物(HFD)11天所产生的影响。与野生型小鼠相比,这些小鼠对食物表现出了抗性,同时体重和体内脂肪的获取量均很小。
 
接下来,利用化合物筛除和最优化方法,Uebele和同事发现了一种有效且可供选择的T型钙离子通道拮抗药——TTA-A2。野生型小鼠在睡眠阶段口服TTA-A2能够减少清醒的周期,并促进镇静作用。当在睡眠阶段之前直接给药后,TTA-A2改善了睡眠—清醒周期:动物在睡眠阶段减少了运动器官的活性以及体温,而在清醒阶段则增加了活性。
 
与被敲掉了钙异构体的小鼠表现型相比,睡眠—清醒周期的这样一种改善伴随着对T型钙离子通道活性的抑制,研究人员认为,这可能部分缘于TTA-A2的T型钙离子通道亚型特异性的缺乏。为了排除日间镇静作用所导致的食物摄取的减少,他们在随后的研究中让动物在不活动阶段之前直接服用TTA-A2,从而在清醒阶段形成了无法察觉的TTA-A2循环。与使用赋形剂进行治疗的小鼠相比,用TTA-A2对食用高脂肪食物的小鼠进行13周治疗后,这些小鼠只增加了较少的体重,并且脂肪含量也出现了减少,且日间活动的中断也较少。
 
最后,为了评估T型钙离子通道拮抗药作为一种肥胖症治疗手段的潜能,研究人员用TTA-A2对因食物导致肥胖的小鼠进行了治疗。在14天的治疗后,这些小鼠的体重减轻了5%,同时改善了睡眠—清醒周期。在因食物导致肥胖的小鼠中使用的另一种类似的拮抗药TTA-A7更进一步证实了这一结果:身体组织得到的改善已经超过了服用食欲抑制剂氟苯丙胺所取得的疗效。
 
研究人员认为,这些发现为将调节睡眠作为治疗肥胖症的一种策略的理论提供了佐证。(来源:科学时报 群芳)
 
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