上海交通大学瑞金医院、中国科学院广州生物医药与健康研究院等的研究人员第一次用生物化学的方法，从分子水平阐明了中医复方黄黛片治疗白血病的多成分多靶点作用机理，说明中药方剂“君、臣、佐、使”的配伍原则不仅是科学的，更具有强大的生命力。这一研究成果被权威杂志美国《国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS）在当地时间3月10日发布。

 

主持这项研究的陈赛娟院士表示：这是我国首次用现代研究方法阐明了中药复方治疗机理，并获得了国际医学界的肯定。

 

我国多个研究小组的科研人员整合力量研究了复方黄黛片的作用机理。他们发现，对于急性早幼粒细胞性白血病的小鼠模型，单独应用硫化砷可延长小鼠的生存期，而三药联合可取得明显强于单独或两药联合产生的治疗效果。在白血病细胞模型中，硫化砷、丹参酮单独应用时可引起白血病细胞一定程度的分化，而三药联合可使白血病细胞“改邪归正”、分化成熟。在分子水平上，三药联合可显著增强由硫化砷引起的对PML-RARα癌蛋白的降解破坏，因此具有“去邪”的作用，其中硫化砷是“君药”。

 

在正常情况下，造血细胞由幼稚到成熟的分化过程中，促进细胞分化的基因、属“正”的因素必须逐渐增高，而抑制细胞分化的基因、属“邪”的因素必须相应减少；在细胞周期的调控方面，促进细胞周期的蛋白“阳”与抑制细胞周期的因子“阴”必须维持平衡。患白血病，“正”往往受到压制而“邪”盛，“阳亢”而“阴虚”。在药物作用下，促进细胞分化的基因表达明显增高，抑制细胞分化的基因显著降低，丹参酮在其中起重要作用；促进细胞周期的蛋白明显得到压制，而抑制细胞周期的蛋白显著增多，其中靛玉红发挥重要作用，因此中药复方可以扶正去邪，调整阴阳，并且研究证实丹参酮是“臣药”、靛玉红是“佐药”。

 

研究还发现，丹参酮与靛玉红通过增加负责运输硫化砷的水甘油通道蛋白9的含量，促使进入白血病细胞的硫化砷明显增多，因此二者都起到“使药”的作用。复方黄黛片通过联合应用，产生协同效应。

 

近年来西医正逐渐认识到联合治疗方法的益处，而中医通过近10万种复方倡导联合疗法已有两千五百年的历史了。中医复方常包括“君、臣、佐、使”4种成分，其中“君”是针对主病、主证起主要治疗作用，“臣”是协助主药或针对兼病、兼证发挥治疗作用，“佐”可协助主药治疗兼证或消减主药烈性、毒性，“使”则引导各药到达疾病场所或调和各药的作用。

 

中药复方虽然在临床实践中取得一定疗效，但是大多数复方的有效成分尚不明了，作用机理也不清楚，造成推广应用受到限制，现代生物医学的主流对中医的关注也十分有限。利用现代的研究手段探究中医理论与方药应用原则，成为促进中医创新发展并实现现代化、国际化的迫切需要。

 

白血病是40岁以下男性、20岁以下女性最常见的肿瘤“杀手”，其中急性早幼粒细胞性白血病是恶性程度最高的白血病。早在分子医学尚未问世的上世纪80年代，解放军大连210医院的中医专家黄世林教授在辩证与辨病相结合的基础上，设计了由雄黄、青黛、丹参、太子参组成的复方黄黛片。此后，安徽天康药业有限公司按照严格的现代工艺批量生产。近年来一项由中国医学科学院天津血液病医院、上海交通大学附属瑞金医院、山东大学齐鲁医院、山东省立医院、辽宁中医学院附院、苏州大学附一院、南京医科大学附一院等开展的多中心临床研究，证实了复方黄黛片的疗效。研究还发现，雄黄、青黛、丹参的有效成分分别为四硫化四砷、靛玉红与丹参酮IIA。不过，复方黄黛片在分子水平的作用机理一直未被揭示。

 

一位药理学国际权威专家认为，该研究“是一项十分令人感兴趣、具有高度科学意义的研究，开启了用中药复方原理设计联合治疗方案的范例，势必引起学界的极大关注”；另一位专家认为，这一研究必将激起学术界用现代研究手段探究传统医学奥秘的热潮。（来源：新华网 仇逸 汪敏）

（《国家科学院院刊》（PNAS），10.1073/pnas.0712365105，Lan Wang, Sai-Juan Chen and Zhu Chen）