作者:冯卫东 来源:科技日报 发布时间:2009-7-2 17:36:13
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“综合杀伤力”将成新癌症药物开发方式
NEJM:首个高度个性化治疗的抗癌药物问世
 
一种量身定制的药物,可攻击肿瘤细胞的致命弱点,从而缩小或稳定某些较难根治的遗传性癌症患者身上的肿瘤。此项早期试验成果发表在近期的《新英格兰医学杂志》(NEJM)网络版上。
 
这种被称为Olaparib的药物是世界上首个可达至高度个性化治疗的新型抗癌药物。研究人员在药物开发过程中引入了一种“综合杀伤力”的概念,即利用隐藏在特定癌症背后的分子故障来产生疗效。
 
美国戴拿—法布尔癌症研究所癌症生物学副教授丹尼尔·席尔瓦表示,虽然现有化学疗法在一定程度上也可利用综合杀伤力,但其产生疗效只是因为偶然,而不是源于专门的设计。他相信,综合杀伤力设计将成为一种全新的癌症药物开发方式。
 
在一小部分乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌中,BRCA1或BRCA2基因的一个副本具有缺陷,BRCA基因可对在复制过程中负责校正基因组的蛋白进行编码。如果BRCA突变细胞突然失去一个功能性基因副本,其校对功能受损,在细胞分裂时这种突变就会开始累积。这些突变可能会导致大量的其他细胞进程发生差错,从而为肿瘤的发展打开了大门。
 
因为DNA修复具有一定机制,所以BRCA功能的丧失并不会使细胞完全失能,但也确实会创造出在正常细胞中并不存在的一个缺陷,这些正常细胞仍能携带BRCA基因的工作副本。Olaparib则以此缺陷为目标,通过抑制一种与其他DNA校正路径相关的酶,来对肿瘤细胞的DNA产生致命的双重打击,同时还能使健康细胞不受损害。
 
在用Olaparib进行治疗的19个BRCA相关癌症患者中,有12个患者的肿瘤大大缩小或保持长期稳定。Olaparib是治疗这些难治性晚期癌症过程中使用的唯一药物,此类癌症一般不会对特别小的酶抑制剂作出反应。
 
与传统化疗药物对正常细胞和癌症细胞都有害的情况不同,此种药物的特殊性意味着,Olaparib引起的副作用相当地小。而且与化疗相比,这种药物的使用要简单得多,只需一天服用两次即可。
 
但该药物的高度针对性也意味着,其只对由BRCA1或BRCA2基因突变引发的癌症起效。目前,作为概念性证明的试验已取得成功,这表明综合杀伤力设计为抗癌药物的开发提供了一个充满希望的手段。通过了解不同类型癌症的分子基础,研究人员就可以设计一整套个性化的治疗方法。研究人员认为,Olaparib的优点也许可延伸到具有DNA修复缺陷特征的其他癌症上。
 
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