来源: 中国科学报 发布时间:2021-12-6
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《科学》

应激诱导的冈崎片段促进细胞生存

美国贝克曼研究中心Binghui Shen、Li Zheng等研究人员合作发现,应激诱导的冈崎片段成熟促进细胞生存。该项研究成果发表在12月2日出版的《科学》杂志上。

研究人员发现,在rad27Δ酵母细胞的限制性温度下,易出错的冈崎片段成熟(OFM)途径被激活。限制性温度压力激活了Dun1,促进了未加工的5′flap转化为3′flap,并被3′核酸酶去除,包括DNA聚合酶δ(Polδ)。然而,在某些区域,3′flap形成二级结构,有利于3′端延伸而不是降解,从而产生具有短间隔序列的替代性复制,如pol3内部串联复制。因此,很少形成5′flap,从而抑制了rad27Δ在限制性温度下诱导的致死性。

研究人员定义了一个压力诱导的、容易出错的OFM途径,它产生的突变可以抵消复制缺陷,并驱动细胞进化和生存。

相关论文信息:https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj1013

富马酸是哺乳动物电子传递链终端受体

近日,美国麻省理工学院Jessica B. Spinelli等研究人员发现,富马酸是哺乳动物电子传递链中的终端电子受体。相关论文于12月2日发表在《科学》杂志。

要使电子持续进入并流经线粒体电子传输链(ETC),它们最终必须落在终端电子受体(TEA)上,已知在哺乳动物中这是氧气。矛盾的是,研究人员发现当氧还原受阻时,复合物I和二氢乳酸脱氢酶(DHODH)仍能将电子存入ETC。缺乏氧还原的细胞积累泛醌,反向驱动琥珀酸脱氢酶(SDH)复合物,使电子沉积到富马酸上。当氧还原受到抑制时,富马酸盐的还原维持了DHODH和复合体I的活动。

小鼠组织显示出不同的使用富马酸盐作为TEA的能力,其中大部分在缺氧情况下净逆转SDH复合物。因此,研究人员在哺乳动物ETC中划定了一个电子流回路,在氧限制下维持线粒体功能。

相关论文信息:https://www.science.org/doi/10.1126/science.abi7495

《细胞》

人类抗体通过减弱寨卡病毒增强登革热病毒动态中和作用

新加坡国立大学Ganesh S. Anand、Shee-Mei Lok等研究人员合作发现,人类抗体C10通过减弱寨卡病毒而增强登革热病毒的动态中和作用。这一研究成果近日在线发表于《细胞》。

研究人员表示,人单克隆抗体(HmAb)C10能有效地交叉中和寨卡病毒(ZIKV)和登革热病毒。

研究人员通过冷冻电镜(cryo-EM)和酰胺氢/氘交换质谱(HDXMS)分析了抗体片段(Fab)C10与ZIKV和登革热病毒血清型2(DENV2)颗粒的相互作用,并发现Fab C10的结合降低了ZIKV颗粒的整体动态,而对于DENV2,同样的Fab导致动态增加。对不同的Fab C10:DENV2 E蛋白摩尔比的测试显示,在较高的Fab比率下,特别是在饱和浓度下,Fab增强了病毒动力学,并且在cryo-EM下的观察显示扭曲的颗粒数量增加。

结果表明,Fab C10能稳定ZIKV,但对于DENV2颗粒来说,Fab C10的高占据率会促进E蛋白二聚体的构象变化,从而导致颗粒动力学的整体增加和病毒表面的扭曲。这是第一个广义中和抗体引起病毒特异性增加整个病毒颗粒动力学的例子。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.11.009

《中国科学报》 (2021-12-06 第2版 国际)
 
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